Taletrectinib是一种高效的、CNS活性的
ROS1
酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有高且持久的反应率、高颅内客观反应率(ORR)、延长的无进展生存期(PFS)和抗G2032R的活性,并且具有良好的安全性。
2024年6月1日,同济大学周彩存团队在
Journal of Clinical Oncology
(IF=45)在线发表题为“
Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With
ROS1+
Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study
”的研究论文,
该研究进行了一项Taletrectinib在中国
ROS1+
非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性研究。
截至2023年11月,共有173名患者入组(中位年龄55岁;58%的女性;73%从不吸烟;TKI naїve: n =106;克唑替尼预处理: 5月67日)。TKI-naїve患者的cORR和颅内cORR分别为91%和88%,而克唑替尼预处理患者的cORR分别为52%和73%。
在TKI-naїve患者中,随访22.1个月和23.5个月,中位DOR和中位PFS分别未达到(NR)。在克唑替尼预处理的患者中,DOR中位数为10.6个月(95% CI, 6.3个月至NR;8.4个月的随访),中位PFS为7.6个月(95% CI, 5.5至12.0个月;9.7月随访)。12例G2032R突变患者中有8例(67%)有反应。最常见的治疗不良事件(teae)是AST升高(76%)、腹泻(70%)和ALT升高(68%),其中大多数为1-2级。神经系统teae的发生率较低(头晕:23%;语言障碍:10%),多数为1级。由于TEAEs导致的停药(5%)和剂量减少(19%)较低。
总之,该研究发现Taletrectinib持续表现出高且持久的总体反应,延长的PFS,对颅内病变和获得性耐药突变(包括G2032R)的强大活性,以及良好的安全性,神经系统治疗中出现的不良事件发生率低。