2024 年「药王」之争，最终花落谁家？司美格鲁肽还是 PD-1 抑制剂

本文作者：云也

随着诺和诺德刚刚发布了 2024 年财报，万众瞩目的「药王」之争尘埃落定：

2023 年上位的药王 K 药成功卫冕。

带着「最火减肥针」头衔，被太多人赋予极高期待的司美格鲁肽，虽然下半年表现强势，狂追了 10 亿美元的销售额差距，但最终仍以 1.86 亿美元之差屈居第二——

与药王的距离，仅仅 0.6%。

图源：网络表情包

十岁生日礼物：滴～药王卡，续期！

年初荣登 2023 年药王宝座的时候，因为司美格鲁肽太过强势，许多人都认为， K 药拿到的不过是张「1 年期体验卡」。

K 药，Keytruda，默沙东旗下的帕博利珠单抗注射液，是癌症 PD-1 抑制剂领域厮杀出来的大明星。

10 年前，2014 年 9 月，K 药首次获得美国 FDA 批准上市，用于晚期恶性黑色素瘤患者，成为全球第二款获批上市的 PD-1 药物。

在时间上，默沙东或许只能说并未失了先机， 但在上市后的适应症拓宽上，K 药可谓非常成功。

默沙东对于自己在 PD-1 领域的这一突破显然非常重视， 有意凭借砸出全球规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目，让 K 药从「冲锋舟」变身「航空母舰」。

十年之内，K 药在全球获批上市的适应证达到近 40 项，我国获批的适应证数量也达到了 13 个，是获批治疗瘤种最多的 PD-1 抑制剂。

图源：K 药用药指南

适应症的每一次拓展，带来的是适用患者人数的大幅增加，市场也就随之加速拓宽。 上市仅第四年，K 药的销售额就达到 72 亿美元，跻身全球最畅销药物第 5。

到 2023 年，K 药 9 年累计为默沙东创收 1015 亿美元，不仅是默沙东的顶梁柱，是抗肿瘤药的天花板， 也把 K 药推到了「药王」之争的最前台——踢走了十年老药王，修美乐。

修美乐笔 图源：drugs.com

修美乐，2002 年的最后一天获 FDA 批准上市，用于治疗类风湿性关节炎，是 FDA 批准的第一款全人源单克隆抗体药物。

上市后，雅培采取的进一步将适应症扩大到其他自身免疫性疾病的策略——很难说后续有 多少药企，是跟修美乐学的这一招。

总之，到了 2012 年，制霸十年的传奇「药王」正式上位，最巅峰的时候，曾创下一年卖出 212 亿美元的纪录。

打江山易，守江山难。 对于药王来说，延长花期至关重要的，就是专利——没有专利，仿制药就会蜂拥而至，药价难保，市场也必定会被瓜分。

但是咱们都知道，专利时限，各国法律说了算，药企如之奈何？

为了尽可能推迟仿制药上市，雅培和艾伯维围绕修美乐的各种适应症、生产流程、产品细节，精心打造了一座茂密的「专业丛林」。

在美国，修美乐共提交了约 250 项专利申请，90% 是在获批上市后申请的，截至 2022 年已有 130 项通过。于是，尽管修美乐的主要专利于 2016 年就已过期，但修美乐依旧在美国合法地维持着专利保护，直到 2023 年 。

至此，我们就来到了 2023「药王」大战曾经激动人心的结算画面：

2024 年 1～2 月，各大跨国药企（MNC）陆续发布上一年度财报，修美乐终于脱下王冠，K 药以 250.11 亿美元（约合人民币 1796 亿元）上位成功。

图源：自己做的

然而，这一幕恍如昨日，王座看上去已然岌岌可危。

「现象级药物」司美格鲁肽：爆火全球，抢尽风头

踢场子的，正是这几年爆火全球的大明星——司美格鲁肽。

司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂类降糖、减重药物，目前有两款产品。一款是诺和泰，每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，最初作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。

2021 年 4 月，另一款司美格鲁肽注射液诺和盈（每周 1 次，2.4mg）以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市 [1] ，又在今年 6 月，万众期待之下获得国家药监局批准。

图源：参考资料 1

每周 1 针的便捷，加上优秀的减重效果，司美格鲁肽甫一上市便迅速火爆， 渐成现象级药物，2022 年甚至一度发生全球性短缺，持续时间超过 1 年。

甚至 2023 年时，不少人认为如果不是产能问题，司美格鲁肽没准能给 K 药来个半道截胡。

当年，诺和诺德财报写道，糖尿病和肥胖症治疗领域销售增长 29%，至 1564 亿丹麦克朗（约人民币 1648 亿元）；肥胖症治疗领域增长更高达 101% [2] 。

而且，销售额从百亿美元跨上两百亿美元门槛，K 药用了 3 年，而司美仅用了 1 年。

若说 K 药是在一片红海中杀出重围，司美格鲁肽更有点个「药」英雄主义的味道：

横空出世，带来一个领域的飞升。

司美格鲁肽大火的数年间，摩根大通一再提高对减重领域的销售预期，去年更是直言：预计到 2030 年，在诺和诺德和礼来制药「双寡头」的推动下，GLP-1 类药物的年销售额将超过 1000 亿美元。仅仅半年后，BMO Capital Markets 就又把预期推到了 1500 亿美元 [3] 。

图源：参考资料 3

显而易见，司美登顶药王，靠的是前辈们远不能比拟的适用人群规模。

首先，相比于修美乐的类风湿性关节炎、K 药的晚期黑色素瘤，降糖+减重，司美的这个基础市场已经无比庞大。

而在此基础上，司美格鲁肽同样没有放过适应症的拓宽，当前 超百项临床试验中，有部分适应症与糖尿病和肥胖产生的并发症有关，除心血管疾病风险外，还包括慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病等。

更有甚者，司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症。

如此众多的潜在适应症，司美格鲁肽比肩二甲双胍或许都指日可待。

在着力解决产能问题的情况下，2023 年，用于减重的诺和盈暴涨 407%，达到 46 亿美元；司美格鲁肽总收入 1458.11 亿丹麦克朗，合计 212 亿美元，以 38 亿之差惜败于 K 药 [2] 。

但顺风顺水的挑战药王路之下，依旧暗流涌动。

就差 0.6%， 2025 接着战

从新鲜热乎的年报数据看， 司美格鲁肽和 K 药的销售额从上半年的 12 亿美元，直接拉近到了 1.86 亿美元——

下半年的司美，其实已经赢了，只是刚好还没填上上半年的差距。

公布年报数据后，从不同的股价反馈，也可窥见市场对这样相近成绩的不同预期。

2 月 4 日默沙东公布年报数据，股价盘前下跌 8%，截至当日收盘，默沙东跌幅 9.07%；诺和诺德 5 日公布财报，当日则收涨 3.76%。

让我们看看财报。

默沙东 2024 年，总营收 641.68 亿美元，同比增长 7%。默沙东制药业务收入 574.00 亿美元，同比增长 7% [4] 。

增长数据不如许多人的预期，主要是源于当家产品之一的 HPV 疫苗在中国市场销售疲弱 ，K 药作为主力表现 依旧强势，创造了新的销售记录，以 18% 的增长速度创收 294.82 亿美元，约占默沙东全年总营收的 46% [5] 。

图源：默沙东

反观诺和诺德的司美格鲁肽。降糖版 Ozempic 仍是主力，大卖了 1203.42 亿丹麦克朗（约合 174.66 亿美元，），同比增长 26%；口服版 Rybelsus 年销 233.01 亿丹麦克朗（33.82 亿美元），同比增长 26%；减重版 Wegovy 是增长最强劲的，年销 582.06 亿丹麦克朗（84.48 亿美元），同比增长 86%。

三款司美格鲁肽产品，合计年销 292.96 亿美元，同比增长达 38%。

从糖尿病和肥胖的大市场角度看，诺和诺德 2024 年糖尿病和肥胖护理业务收入 2717.64 亿丹麦克朗（394.44 亿美元），同比增长 27%。肥胖症药物销售额同比增长 57% 至 651.46 亿丹麦克朗（94.55 亿美元）。

GLP-1 类糖尿病药物的销售额同比增长 22% 至达到 1491.25 亿丹麦克朗（216.44 亿美元），诺和诺德在全球 GLP-1 类糖尿病药物市场的份额已达到 55.1%。

图源：诺和诺德

而这一切，还是在司美格鲁肽一直存在产能短缺问题的情况下达成的，整个 2024，诺和诺德还在买厂建厂、扩增产能。

如此，许多人都抱着「司美格鲁肽很有望成为新药王」的观点，很顺理成章。

但 2025 年的药王之战，对于司美而言也并非已经铺好了红地毯。

回顾历任药王，最大杀手，莫过于失去了专利保护。

新药王们当然不能例外。

2028 年，K 药核心专利化合物氨基酸序列将在美国和中国市场到期而失去保护。目前，已有近 10 家药企的生物类似药进入临床试验阶段。

在这方面司美格鲁肽可能更急。 2026 年，中国和印度的司美格鲁肽原研专利都将到期，但凡有点多肽药物研发能力的企业，都早在绸缪。

印度四大仿制药巨头都已宣布下场。国内 根据 Insight 数据库，目前已有 20 多家国产「司美格鲁肽」进入到了获批临床及以上阶段。

图源：Insight 数据库

此外，还有 19 个 「司美格鲁肽」已在国内进入注册临床阶段， 适应症除了 2 型糖尿病、肥胖 ，还包括糖尿病患者的心血管事件二级预防。

图源：Insight 数据库