【直击EHA 2024】亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R MM和AL淀粉样变性数据更新，总缓解率显著提高

Myeloma and other monoclonal gammopathies – Clinical

骨髓瘤及其它单克隆免疫球蛋白病 – 临床研究

欧洲中部时间

2024年6月14日（周五）18:00 - 19:00

北京时间

2024年6月15日（周六）00:00 - 01:00

Sikander Ailawadhi 教授

梅奥医学中心

研究背景 ：R/R MM是一种难以治愈的疾病，如果不进行适当的治疗干预，患者几乎都会复发。AL淀粉样变性是一种罕见疾病，会导致严重的器官损伤或死亡。APG-2575是一种新型强效的、选择性Bcl-2抑制剂，在血液肿瘤和实体肿瘤治疗中均具有临床潜力，并且报告的不良事件（AEs）发生率较低。

研究介绍 ：该项多中心临床研究旨在评估APG-2575联合泊马度胺、地塞米松（A和C组）或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松（B组）分别在R/R MM（A和B组）或R/R AL淀粉样变性（C组）患者中的疗效性和安全性。

入组患者和研究方法 ： ECOG体力状况评分≤ 2的患者接受了APG-2575每日给药，28天/周期。泊马度胺、达雷妥尤单抗、来那度胺均按照说明书使用方法给药。地塞米松的给药剂量为40mg/天，年龄>75岁的患者减量为20mg/天。

- 截至2024年1月25日，44例患者被纳入研究，其中36例R/R MM和8例R/R AL淀粉样变性，分布在三个组（A组、B组和C组），接受不同剂量的APG-2575治疗；

- 患者的中位年龄为70.5岁（24-88岁），68.2%为男性，65.9%年龄超过65岁；

- 先前治疗线数的中位（范围）为3（1-19），从诊断到研究药物首次剂量的中位（范围）时间为5.5年（1-29年），治疗周期的中位（范围）为4（1-26）。

疗效数据 ：

- A组中，27例R/R MM患者可评估疗效，其中10例有部分缓解（PR），7例非常好的部分缓解（VGPR），2例完全缓解（CR）。总缓解率（ORR [PR+VGPR+CR]）为70.4%；

- B组中，2例R/R MM患者达到CR；

- C组中，有7例R/R AL淀粉样变性患者可以评估疗效，ORR为85.7%（4例VGPR，2例CR）。

安全性数据 ：

- 在42例安全性分析人群中， 10例患者报告了≥3级的与治疗相关的不良事件（TRAEs），包括中性粒细胞减少（14.3%）和发热性中性粒细胞减少（2.4%）等。3例患者发生严重TRAEs，发热性中性粒细胞减少、急性肾损伤和腹泻及电解质失衡各1例；

- 共有24例患者因疾病进展（n=15）、治疗期间出现的不良事件（TEAE）（n=3）、依从性不佳（n=1）或研究者/患者决定（n=5）而中断治疗。