美国 FDA 外部专家委员会以 11 票支持、5 票反对的结果，投票推荐批准 Zevra Therapeutics 公司开发的 arimoclomol，用于治疗罕见遗传病 — 尼曼匹克病 C 型。专家们认为基于目前的数据，该药物显示出了疗效。
该药曾在 2021 年遭到 FDA 的拒绝，但 Zevra 公司在补充了新的小鼠和细胞数据，并重新分析了关键临床试验结果后，于 2003 年底再次提交了申请。尼曼匹克 C 型病是一种影响身体多个器官的进行性遗传疾病，属于溶酶体贮积症，患者（通常是儿童）缺乏某些关键酶。
专家会成员 Jonathan Mink 表示，”总体而言，大部分数据倾向于显示出一定的积极疗效。” 支持批准的专家们认为，临床数据和患者的亲身证词表明，该药可能有助于稳定病情，在少数情况下甚至有助于改善症状。
Arimoclomol 在关键临床试验中取得了成功，但 FDA 对用于主要终点的某些指标表示担忧，因此在拒绝该药时要求进行新的分析。Zevra 的重新分析包括一个修改后的主要终点，该终点重新评分了吞咽指标，这是尼曼匹克 C 型患者在病情进展过程中难以维持的一项技能。此外，重新分析还去除了认知指标，因为 FDA 对此类数据的可靠性表示担忧。Zevra 还补充了一项开放标签扩展研究的数据，该研究对原始临床试验中的患者进行了更长时间的随访。
FDA 于 8 月 2 日召集了
新成立的遗传代谢疾病专家委员会
，讨论临床试验数据以及新的小鼠和细胞数据是否足以证明 arimoclomol 对治疗尼曼匹克 C 型病有效。大多数专家会成员认为该药具有增量治疗效果，但也有专家指出，区分 arimoclomol 与另一种药物 miglustat 的效果存在挑战，因为在关键临床试验中，78% 的患者同时用了 miglustat。
Miglustat 在美国以 Zavesca 的品牌名销售，用于治疗某些戈谢病患者。该药在欧盟、加拿大和日本被批准用于治疗尼曼匹克病，但在美国尚未获批。
FDA 回应了专家会成员对单独批准该药的担忧，指出 arimoclomol 应被视为标准治疗的补充，这可能包括 miglustat 的标签外使用。
得克萨斯大学医学分部的 Carole Tucker 投了赞成票，她表示，“对我来说，将 arimoclomol 视为对标准治疗的补充，而不是单一用药，确实有很大的不同。”支持批准的专家还指出，该药的另一优点就是其对患者来说相对安全。
而投出反对票的托马斯杰斐逊大学的 Walter Kraft 表示，“投反对票并不是反对继续研发。而是出于对批准没有明确疗效证据的药物的担忧。”
专家会的讨论集中在主要终点及其重新分析中使用的量表。波士顿儿童医院儿科主任 Wendy Chung 表示，“这是一种罕见疾病，情况非常复杂。我们在这里看到的这些评估工具非常粗糙，我认为这就是导致混乱的原因。让我信服的是数据的一致性。”
在一次公开听证会上，C 型尼曼匹克病患者和家属公开支持批准该药物。参与临床试验的人反复强调该药给患者病情带来的稳定性，并展示了患者参与户外活动或进食的照片和视频。
Arimoclomol 最初由丹麦神经退行性疾病生物技术公司 Orphazyme 开发，Zevra 于 2022 年收购了该公司。FDA 必须在 9 月 21 日之前对 arimoclomol 做出最终决定。
作者：识林-椒
