前言
质量风险管理是一种事先的、有组织的活动，要求企业基于各种历史数据、理论分析、意见及风险涉众，对所有风险相关过程进行分析和评价，识别出潜在风险；进而进行风险分级，通过风险评估的结果来决定所需采用的适宜控制方法，从而达到质量风险管理的目的。ICH《Q9质量风险管理》更是将其定义为贯穿整个产品生命周期，用于药物（医疗）产品质量风险评估、控制、沟通和评审的系统化过程。
除了《药品年度报告管理规定》要求持有人报告药品上市后风险管理计划制定及实施情况外，
注册申请阶段同样要求申请人提交风险管理计划，所以，结合整个产品生命周期来制定风险管理计划，将是每个药品生产企业迫切需要掌握的内容。
今天我们就换一种思路来聊一聊
贯穿于产品整个寿命周期的风险管理计划。
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目的
根据相关法律法规要求，从产品的设计开发开始开展风险管理评估，评价产品在安全性、有效性和质量可控性等方面存在的风险，并根据风险的高低采取相应的改进预防措施，确保产品的安全、有效、质量可控。
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风险管理方针
主动发现风险问题，有效控制风险项目，以前瞻性或回顾式方式全面评估产品质量风险，最大限度的降低产品在寿命周期内的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的交付符合预期用途和注册要求的产品，保护患者利益。
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产品概述
简略描述产品组成、本计划涉及的型号、工作原理、适用范围、市场情况、临床应用中可能出现的问题。
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范围
适用于产品整个生命周期。
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风险管理小组的职责和权限
风险管理活动并一定要形成正式的团队，但不管什么类型或级别的风险都应由合适的人员来参与评估。如：
总经理：
对产品风险负主要责任，保障协调项目所需人力、资金等资源；批准风险管理计划、风险管理报告，负责风险管理的组织、协调实施。
质量受权人：
风险管理的组织协调及执行监督人员，对风险分析管理的实施负责，并从整个生产周期的角度估计风险。
研发经理：
编制《风险管理计划》，会同其他组员从各个角度提出可能的风险，评估发生概率并采取措施，并协同销售人员从临床医学角度评估风险。
质量负责人：
主要从产品质量控制及历史问题的统计分析角度提出可能的风险；评估发生概率并采取措施。
生产负责人：
从产品生产过程控制和工艺设计的角度提出可能的风险，评估发生概率并采取措施。
销售负责人：
负责协调组织专家及客户，从临床实际应用的角度提出可能的风险；评估发生概率并采取措施。
注册专员：
从满足相关法律法规及国家、行业标准的角度提出意见。
采购负责人：
配合其他部门选择合格供方。
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风险管理计划内容
6.1
市场调研阶段
由研发部牵头：收集产品市场信息和相关资料，识别产品使用中的风险和产品实现过程中可能会遇到的风险。初步列出《风险因素清单》，确定所有的风险事件并初步估计其结果。
6.2
设计开发初期
1）由研发部牵头：根据设计开发输入资料及《风险因素清单》，分析风险产生的根本原因，确定影响风险发生的关键因素和可能造成的风险，综合风险管理小组的意见，形成《风险分析记录表》。并对《风险分析记录表》进行评审，评审其正确性和完整性。
2）由研发部牵头：根据已识别的风险因素，按照规定的风险可接受准则（详见第7部分），评估风险因素的发生概率和严重程度，明确可接受与不可接受的风险。可接受的风险无需采取控制措施，对合理可降低的风险采取相应的措施予以控制，对不经过收益分析即判定为不可接受的风险，首先判定风险是否可以被降低，降低后的收益是否超过风险本身，然后采取控制措施降低风险。
3）由研发部牵头：采取各种措施和方法，消灭或减少风险发生的可能性，将风险降至可接受程度。结合产品特性及风险评估过程中确定的需要降低的风险，形成《风险控制措施表》。并对《风险控制措施表》进行评审，评审其正确性和完整性。
6.3
试生产阶段
1）由研发部牵头：组织设计开发输出、验证、确认、批量生产等工作，验证风险控制措施的执行。并对风险控制措施的适用性和可操作性进行评审。
2）由研发部牵头：按规定的风险可接受准则进行再次评价，必要时，可形成《剩余风险评价表》。
3）由研发部、生产部、质量管理部共同牵头：试生产结束，评价风险管理过程的完整性、正确性和充分性（必要时可提供各控制点的合格率、符合性信息）。
4）由总经理和研发部经理牵头：形成《风险管理报告》，并对其进行评审
6.4
设计更改（若有）
由研发部、生产部、质量管理部共同牵头，对拟更改事项进行评估：
①设计更改风险的判定；
②评估设计更改风险处境的风险；
③设计更改的风险评价；
④拟定设计更改的风险控制措施计划；
⑤更改结束后，验证风险控制措施计划的执行；
⑥设计更改后的剩余风险评价；
⑦组织拟制完善《风险管理报告》，并组织评审。
6.5
生产和生产后信息
由研发部、生产部、质量管理部共同牵头：按照《风险管理控制程序》进行生产和生产后信息的收集、评价，并形成《年度生产和生产后信息收集、评价汇总表》，对每一项信息及时开展分析评价，不断完善改进风险管理过程。
7.2 概率的定义
7.3 风险可接受准则
风险是风险发生的概率及其造成损害严重程度的函数，用H表示风险值，P表示风险发生的概率，S表示风险发生造成的损害严重程度，则风险值可用公式表示：H=f（P，S）。参考单一故障原理，规定风险的可接受范围，将风险分为三个等级，可接受准则见下表：
说明：
A可接受的风险：不需要采取措施，常规监测即可。
R合理可降低的风险：建议采取措施降低风险，并进行重点监测。
U不可接受的风险：必须采取措施，降低为合理可行降低的风险或可接受的风险，并采取加严监测。
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验证要求
对风险控制措施的实施及其适宜性、充分性和有效性进行验证，验证方法可根据产品特点综合相关标准要求结合经济性、可行性等因素进行评估，选择适当的方式方法，如人为制造超限法、同类产品比较法、样品试制与测试、批量生产与测试等，制定专项验证方案，并保留所有验证相关的文件与记录。
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获得相关生产后信息的一个或多个方法
生产和生产后信息决定了是否需要改进产品（尤其是安全性），是上市后风险管理的直接依据。
方法可参考以下方式：
1）相关方反馈，如对产品和服务的建议、投诉等。
2）不良事件、召回等向监管机构报告的相关事项。
3）内、外部审核发现的问题及整改情况。
4）过程与产品的监视和测量情况。
5）纠正和预防措施完成情况。
6）可能影响质量管理体系的变更。
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其他需要说明的情况
1）风险可接受准则对应不同类别的产品，区别可能很大，
如维生素
C和抗肿瘤药物，两个产品的风险可接受准则差别必然很大，
这里只做提示，风险管理小组应根据具体产品的安全特性具体分析。
2）产品上市后，每年管理评审前，应结合市场反馈、生产中的问题进行风险管理，各部门提供相应数据（也可作为管理评审的输入文件），由质量管理部牵头，组织风险管理小组进行新风险和以往识别风险的适宜性评估，适时更新风险管理文档，持续到产品寿命终止。
