派派收到后台粉丝留言表示，文章迟迟不肯接收，毕业堪忧，这给派派着急的呀！派派想告诉大家，
没有写不好的文章，只有选不对的期刊
！寻寻觅觅，终于派派找到了一个
快速审稿
、
零版面费
、
无预警
的神刊 ！不敢耽误时间，立马分享给大家。那就是Elsevier出版的《
International Immunopharmacology
》，影响因子为4.8分。发文量稳定约1000篇，中国作者数量更是遥遥领先。需要的小伙伴们赶紧收藏起来吧！
派派也为大家找到一篇此期刊收录的文献，河南大学第一附属医院团队用时不到3个月就录用了。研究融合了
分子生物学、免疫学、肿瘤学和药理学
等多个学科的方法和理论，运用多种技术手段提出了靶向GABA及其信号通路作为治疗肺癌的新策略。特别是在
动物模型中使用GABAa受体拮抗剂展现出抗肿瘤效果
，为跨学科研究提供了深度与广度，也为新药物疗法的发展提供了理论基础。快来跟着派派一起来学习一下这篇文章的课题设计吧！
（ps：如果你也为毕业发愁，快来扫码咨询派派，可以帮助小伙伴们设计类似的课题思路，同时针对性的推荐合适的投稿期刊，助力快速接收毕业，减少煎熬等待的心酸~）
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题目
：
Tumor-derived GABA promotes lung cancer progression by influencing TAMs polarization and neovascularization
杂志
：
International Immunopharmacology
发表时间
：
202
3
年
11
月
目前，肺癌的发病率和死亡率上升，
研究肿瘤免疫机制
对于新治疗策略至关重要。特别是
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）
在肺癌进展中关键，其状态影响肿瘤生长和转移。神经递质在肿瘤免疫环境中作用重要，尤其是γ-氨基丁酸（GABA）近年引起关注。本研究旨在探索GABA如何通过
影响TAMs和肿瘤血管新生促进肺癌发展
，并探讨其作为治疗靶点的潜力。
利用公共数据库和肺癌患者样本获取
GABA相关基因的表达数据
，并通过t检验、ANOVA等分析不同组别之间的差异。进行
生存分析
，研究GABA表达水平与肺癌患者总生存率的相关性，并利用
生物信息学工具进行基因功能富集分析
。在实验方面，
建立肺癌小鼠模型
，植入LLC细胞后分组为实验组（定期注射GABAa受体拮抗剂）和对照组（注射生理盐水），观察肿瘤生长情况。利用
共培养系统处理巨噬细胞和肺癌细胞
，评估细胞增殖、迁移和侵袭能力，以及通过
流式细胞术分析
巨噬细胞的极化状态。通过免疫组织化学分析探究肺癌组织中GABA表达与肿瘤微血管密度的关系，同时使用
qRT-PCR和ELISA分析
巨噬细胞分泌的促血管生成因子表达水平。
通过对肺癌患者的
GAD1基因表达数据
在公共数据库
GEPIA
和
TCGA
上进行分析，揭示肺腺癌组织中GAD1表达水平异常增高。利用GEPIA数据库进行
生存分析
显示，肺腺癌患者的总生存率与GAD1表达呈负相关，即
GAD1高表达与患者生存率下降相关
。在实验中，使用
LLC细胞系构建皮下肿瘤移植模型
于C57BL/6小鼠体内。实验组每两天腹腔注射GABAa受体拮抗剂picrotoxin，而对照组注射相同比例DMSO的生理盐水。观察到GABAa受体拮抗剂可抑制肿瘤进展，致使肿瘤体积和重量减少。这些发现暗示肿瘤细胞释放的
GABA可能透过调节肿瘤微环境中的GABAa受体活动促进肿瘤发展
。
（这种通过挖掘公共数据库来发表文章的做法简直太省事了，只要你有想法，派派团队全力以赴！等风也等你~）
使用不同培养基条件对LLC细胞进行
细胞增值实验
显示，GABA和GABAa受体拮抗剂对细胞增殖没有显著影响，暗示其不直接影响肿瘤细胞增殖。通过
氯磷酸盐脂质
体处理小鼠实验发现，巨噬细胞的耗竭使GABAa受体拮抗剂抑制肿瘤生长的效果消失，
显示GABA促进肿瘤进展需要巨噬细胞
的作用。
流式细胞术分析
显示，Picrotoxin改变了肿瘤中巨噬细胞的比例，增加了M1型，减少了M2型，提示
GABA可能通过调控GABAa受体影响巨噬细胞的极化状态
。
建立
BMDMs和LLC细胞的共培养系统
，使用Transwell小室进行
分离培养
，BMDMs在含有GABA或GABA与GABAa受体拮抗剂的培养基中培养，通过添加LPS或IL-4诱导M1型或M2型极化。通过
细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞迁移实验以及创伤愈合实验
发现，GABA在M2型巨噬细胞存在时增强了
LLC细胞的增殖、克隆形成、迁移和创伤愈合能力
。GABAa受体拮抗剂可抵消这些效应，展示了
GABA通过巨噬细胞促进肿瘤细胞侵袭和转移
的机制
。
4.GABA诱导巨噬细胞分泌FGF2来促进肿瘤血管生成
通过临床肺癌组织标本进行
免疫组化分析
发现，肺癌组织中GABA的表达与肿瘤微血管密度呈正相关。在小鼠肿瘤模型中，研究了GABA信号对肿瘤微血管密度的影响，发现GABAa受体拮抗剂处理降低了肿瘤微血管密度和CD31的表达，揭示了
GABA信号促进肿瘤血管新生
的作用。进一步分析GABAa受体拮抗剂处理的肿瘤组织中VEGFa和FGF2的表达水平，显示这些基因的表达降低，暗示
GABA可能通过调节这些基因来影响肿瘤血管新生
