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小木虫 · 公众号 · · 2025-02-22 12:12

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今天凌晨，来自复旦大学的国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队发表于《科学》（Science）杂志的原创性成果让这个世界级难题迎来转机。

复旦团队发现新靶点及候选药物

帕金森病（PD）是全球第二大神经退行性疾病，现有疗法仅能缓解症状，无法延缓病程。我国PD患者占全球半数，预计2040年全球患者将达1300万。复旦大学附属华山医院郁金泰团队在《科学》杂志发表研究，首次发现关键治疗靶点FAM171A2，并筛选出候选药物，为PD早期干预提供新策略，被评价为“PD领域圣杯性成果”。

病理性α-突触核蛋白（α-syn）的异常聚集和传播是PD核心病理。团队最初从大规模人群的全基因组关联分析中，发现FAM171A2作为神经元膜受体，选择性结合病理性α-syn，介导其进入神经元并诱导错误折叠，导致神经元死亡及病理扩散。临床样本显示，PD患者脑内FAM171A2含量与α-syn病理严重程度正相关。随后，研究团队通过转基因动物进行实验，敲除小鼠FAM171A2基因可显著缓解PD症状，证实其作为干预靶点的有效性。

帕金森病风险基因FAM171A2可特异性结合病理性ɑ-突触核蛋白，加速其在神经元间传播。小分子bemcentinib可抑制FAM171A2和病理性ɑ-突触核蛋白结合

AI驱动的药物筛选突破

复旦团队未按照传统方法解析结构、挨个筛选寻找能够干预靶点、阻断病理性α-syn传播的小分子药物，而是利用AI辅助预测FAM171A2蛋白结构，从7000余种小分子中筛选出候选药物bemcentinib，在体外和体内试验中证实其可有效抑制FAM171A2和病理性α-突触核蛋白结合。

临床应用

充分发挥学科交叉融合的优势，郁金泰团队汇集来自神经科学、生命科学和生物化学等多方面的专业人才，将临床与基础研究紧密结合，共同接力实现突破。郁金泰带领的临床医生团队熟悉临床需求，通过临床研究发现潜在关键靶点，并与脑转化研究院青年研究员袁鹏团队合作设计体内外基础实验，证明该靶点是病理性α-突触核蛋白关键受体、参与帕金森病核心发病机制，筛选潜在小分子药物。中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪教授团队负责解析FAM171A2与α-突触核蛋白相互作用的机制。

未来研究方向

在现有基础上，团队将进一步深入研究，明确FAM171A2在神经系统中的生理和病理功能，为路易体痴呆、多系统萎缩等其他α-突触核蛋白疾病，以及阿尔茨海默病、额颞叶痴呆等其他神经退行性疾病提供新的治疗靶点。

此项成果标志着我国在神经退行性疾病领域实现自主创新，为全球PD治疗开辟新路径。

来源：复旦大学。内容仅做学术分享之用，版权归原作者所有，若涉及侵权等行为，请联系我们删除，万分感谢！

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