Weekly Exsomes

本周根据检索式("exosomes"[MeSHTerms] OR "exosomes"[AllFields]) OR ("extracellularvesicles"[MeSH Terms] OR("extracellular"[All Fields] AND"vesicles"[All Fields]) OR"extracellular vesicles"[AllFields]) OR microvesicles[All Fields]AND ("2017/05/14"[PDAT] : "2017/05/20"[PDAT])共发现文献更新30篇，其中影响因子＞10的有2篇，＞5的有14篇。

1. MicroRNA Signatures and Molecular Subtypesof Glioblastoma: The Role of Extracellular Transfer. 

胶质母细胞瘤的miRNA特征和分子亚型：扮演细胞外传递的角色

作者:Godlewski J, Ferrer-Luna R, Rooj AK, MineoM, Ricklefs F, Takeda YS, Nowicki MO, SalińskaE, Nakano I, Lee H, Weissleder R, Beroukhim R, ChioccaEA, Bronisz A.

出处：Stem Cell Reports. 2017 May 17. pii:S2213-6711(17)30178-9. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.04.024.

IF=22.387

摘要：尽管胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）分子亚型分类具有重要性，人们对细胞外囊泡（EV）驱动的分子及表型重编程的知识依旧了解不多。为了揭示在具有异质性的肿瘤内生态系统下的复杂的亚群动态变化，我们描述了在病人来源胶质母细胞瘤干细胞样细胞（GSCs，GBM stem-like cells）的表型典型的不同亚群中miRNA的表达和分泌。由于EVs和miRNAs以一种细胞类型特异性的方式，传递着能够改变分子组成的信息，我们认为肿瘤内miRNA的交换增加了GSC的异质性，而这种特异性能够通过GBM亚群的具有高度异质性的miRNA表达谱反映出来。

2.Exosomes maintain cellular homeostasisby excreting harmful DNA from cells.

外泌体通过从细胞中排出有害的DNA来维持细胞内环境稳定

作者：Takahashi A, Okada R, Nagao K, Kawamata Y, Hanyu A, Yoshimoto S, Takasugi M, Watanabe S, Kanemaki MT, ObuseC, Hara E.

出处：NatCommun. 2017May 16;8:15287. doi: 10.1038/ncomms15287.

IF=11.329

摘要：最新的证据表明外泌体通过细胞间信息传递在生理功能的实现和疾病的发生发展过程的许多方面起作用。然而，我们对细胞所分泌的外泌体生物学作用研究仍只是冰山一角。这里我们揭示了外泌体的分泌过程在其细胞中维持细胞内环境稳定方面扮演了重要角色。外泌体分泌抑制剂的使用导致胞浆中核DNA的积累，因此会引起胞浆中DNA感知机制的激活。这将会导致内源性免疫反应的激活，引起活性氧依赖型的DNA损伤机制并且因此产生类似于细胞衰老的细胞周期阻滞现象或正常人类细胞调亡。结合我们观测到外泌体包含不同长度的染色体DNA片段，以上结果表明了外泌体分泌维持细胞内环境稳态通过从细胞胞浆中移除有害的DNA来实现。这些发现加深了我们对外泌体生理功能的理解，同时在控制细胞内环境稳定方面提供了一些有价值的新思路。

3. Tumourexosomes from cells harbouring PTPRZ1-MET fusion contribute to a malignantphenotype and temozolomide chemoresistance in glioblastoma.

来源于含PTPRZ1-MET融合蛋白细胞的肿瘤外泌体在成胶质细胞瘤中的倾向于形成恶性表型以及产生替莫唑胺耐药性。

作者：Zeng AL, Yan W, Liu YW, Wang Z, Hu Q, Nie E, Zhou X, Li R, Wang XF,Jiang T, You YP.

出处：Oncogene. 2017 May 15. doi: 10.1038/onc.2017.134.

IF=7.932

摘要：

外泌体是参与形成胶质母细胞瘤（GBM）的前致瘤因子携带者，许多融合基因在肿瘤形成中发挥强烈的驱动突变作用，并且涉及肿瘤发生。然而，融合基因如何被外泌体转导的能力是未知的。我们定义了携带和不携带PTPRZ1-MET融合（ZM融合）的GBM细胞的外泌体。我们还确定了来自ZM融合细胞（ZM外泌体）的外泌体对致癌分泌物的影响，并且显示ZM外泌体被受体细胞内化。此外，我们研究了ZM外泌体介导的细胞间通讯在GBM微环境中的作用。此外，仅在ZM外泌体中检测到磷酸化的MET，而不是在非ZM融合GBM细胞释放的外泌体中检测到。ZM外泌体转移到非ZM融合的GBM细胞和正常人星形胶质细胞改变基因表达和诱导上皮 - 间质转化。ZM外泌体的吸收也诱导了由GBM细胞迁移和侵袭，神经球生长和血管生成所定义的外泌体依赖性表型。此外，ZM外泌体赋予了对GBM细胞的替莫唑胺抗性，外泌体衍生的ZM融合网络蛋白在GBM微环境中的受体细胞中靶向多种致癌作用剂。我们的研究结果表明，外泌体介导了GBM的侵略性，并证明了ZM融合在这种作用加剧中的作用。 这些发现对于管理GBM的基因融合治疗的基础可能有影响。

4.Microfluidicapproaches for isolation, detection, and characterization of extracellularvesicles: Current status and future directions. 

用于细胞外囊泡分离、检测以及描述其特征的微流体方法在当前状态和未来方向。

作者：Gholizadeh S, Shehata Draz M, Zarghooni M, Sanati-Nezhad A, Ghavami S,Shafiee H2, Akbari M.

出处：Biosens Bioelectron. 2017 May 15;91:588-605. doi:10.1016/j.bios.2016.12.062. Epub 2016 Dec 30.

IF=7.476

摘要：摘要：细胞外囊泡（EVs）是一种存在于体液中的细胞来源的囊泡，其在各种细胞过程中起着重要作用，例如细胞间通讯，炎症，细胞稳态，存活，转运和再生。对他们进行从体液中的分离和分析具有很大的临床潜力。因为它们可以提供有关各种疾病状态的信息，比如癌症、心血管并发症和炎症性疾病。尽管科学研究和临床在这一领域的兴趣是越来越浓，但目前仍没有可用于EVs纯化、检测和描述特征的标准化程序。微流体方法的进步使得化学取样具有越来越高的空间分辨率，并且在精细操作下达到单分子水平。在这篇评论中，我们的目标是简要介绍可能用于细胞外囊泡分离和检测方法的工作原理和实例，该评论还重点介绍了用于细胞外囊泡分离和描述其特征的集成芯片系统。

5.Comprehensive Analytical Approach towardGlycomic Characterization and Profiling in Urinary Exosomes.

尿液外泌体糖代谢特点及性能的综合分析方法

作者：Zou G, Benktander JD, Gizaw ST, GaunitzS, Novotny MV.

出处：Anal Chem. 2017 May 16;89(10):5364-5372.doi: 10.1021/acs.analchem.7b00062.Epub 2017 Apr 26.

IF=5.886

摘要：外泌体是细胞外纳米大小的脂质双分子层囊泡其中包被带或不带有糖基化的核酸和蛋白质。虽然之前已经有一些有意义的结果证明外泌体核酸和蛋白质能够作为癌症的生物标记物，但是关于其中糖复合物的研究目前还是比较少。通过多步骤差速离心的方法从正常尿液样本中分离出外泌体。通过动态光散射和透射电镜我们发现分离出的外泌体为球形的并且平均大小为146nm。N-多聚糖通过酶促的形式从单个囊泡中被释放出来。在减少和全甲基化之后，我们通过MALDL质谱检测N-多聚糖。同时检测寡甘露糖型、高甘露以及复合型聚糖及其相对丰度。我们通过液相色谱/串联质谱(LC/MS-MS)的方法揭示关于这些聚糖的一些细节结构。同时又通过LC/MS-MS进行分离和分析那些减少的但又没有被全甲基化的N-聚糖，并且通过包装于长管的多孔石墨化碳(PGC)进行异构体分离来进一步揭示其精细结构。在LC/MS-MS之前使用微分馏使得镜像多角N-聚糖被预浓缩，而这一过程是基于其疏水性或是电荷。在C18管预浓缩减少的或者全甲基化的聚糖发现了许多大的聚糖，而通过离子交换墨盒分馏减少的N-聚糖促进了硫酸化聚糖的发现。从原始样本中去除N-聚糖后，O-聚糖就从尿液外泌体中释放出来，这揭示了一些不寻常的结构。

6.Gender-specific differential expression ofexosomal miRNA in synovial fluid of patients with osteoarthritis. 

外泌体miRNA在骨关节炎患者的滑液中存在有性别差异的表达

作者：Kolhe R, Hunter M, Liu S, Jadeja RN, Pundkar C, Mondal AK, Mendhe B,Drewry M, Rojiani MV, Liu Y, Isales CM, Guldberg RE, Hamrick MW, Fulzele S.

出处：Sci Rep. 2017 May 17;7(1):2029. doi: 10.1038/s41598-017-01905-y.

IF=5.228

摘要：摘要：人们对骨关节炎（OA）的发病机理所知甚少，而它的治疗方案也局限于限制疾病进展。最近研究表明，外泌体在许多年龄相关疾病的细胞间联系和发病机制中发挥至关重要的作用。源于滑液的外泌体miRNA的分子增生可能会增加我们对OA进展的认识以及引导我们发现新的生物标记和治疗策略。这篇文章中报道了首次发现的人类滑液中外泌体miRNA的特征。滑液外泌体与过去描述的其它体液中的外泌体有许多相似的特征（大小、表面标志、小RNA内容）。miRNA微阵列解析展示了男性和女性OA患者各自特异性的OA外泌体。基因本质解析以及京都基因与基因组百科全书中通路解析明确了性别差异性的靶向基因/信号通路。这些通路解析展示了女性OA特异性miRNA是雌激素应答并且靶向TLR（toll样受体）信号通路。不仅如此，经过OA产生的细胞外小囊泡处理的关节软骨细胞会降低合成代谢基因的表达，并且提升分解代谢以及炎症基因的表达。总而言之，滑液外泌体miRNA的内容在OA患者中存在变化，并且这些改变有性别差异。

7.Arginine-richcell-penetrating peptide-modified extracellular vesicles for activemacropinocytosis induction and efficient intracellular delivery.

富含精氨酸的细胞穿透肽修饰的细胞外囊泡用于活性巨噬细胞增殖诱导和有效的细胞内递送。

作者：Nakase I, Noguchi K Aoki A, Takatani-Nakase T, Fujii I, Futaki S.

出处：Sci Rep. 2017 May 16;7(1):1991. doi:10.1038/s41598-017-02014-6.

IF=5.228

摘要：细胞外囊泡（EVs）包括外来体由于其携带生物功能分子（例如微小RNA和酶）的能力而在细胞间通讯中起关键作用。Vs也具有药物优势，预期成很有可能为下一代细胞内递送工具。在这里，我们演示了一种使用富含精氨酸的细胞穿透肽（CPP）修饰的EV诱导活性巨噬细胞增多使有效的细胞EV摄取的实验技术。在EV膜上修饰富含精氨酸的CPP导致大孔蛋白通路的激活，肽序列中的精氨酸残基的数量影响细胞EV摄取效率。因此，用十六氢精氨酸（R16）肽修饰的核糖体失活蛋白质的西酞因蛋白包封的EVs有效地达到了抗癌活性。

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