CFDA发布的关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策未来会越发促进国内新药研发，临床试验的进行。
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支持研究者和临床试验机构开展临床试验；
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完善伦理委员会及审查机制；
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优化临床试验审查程序；
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接受境外临床试验数据等。
以下可以看到2018年重要的临床试验，其中不乏关键性临床。同样也期待越来越多的临床试验数据披露，报喜不报忧的现象减少。
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临床试验
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申办单位
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一项探察BGB-A317(抗PD-1抗体)对照多西他赛用于在既往含铂类药物的治疗方案期间出现疾病进展的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的III期、开放标签、多中心、随机研究。
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百济神州
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评价呋喹替尼联合紫杉醇治疗晚期胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者疗效及安全性的随机双盲III期临床研究。
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和记黄埔
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比较重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液(IBI301)联合CHOP方案(I-CHOP)与原研药利妥昔单抗注射液联合CHOP方案(R-CHOP)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)初治患者中疗效及安全性的多中心、随机、双盲、平行对照、III期临床研究。
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信达生物
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CVI-LM001片在高血脂受试者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的安全性和药代动力学试验。
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西威埃医药
备注：小分子PCSK9抑制剂。
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根治性或部分肾切除术后存在高复发风险的局限性肾细胞癌受试者中nivolumab与伊匹木单抗联合方案对比安慰剂的Ⅲ期随机研究。
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百时美施贵宝
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一项比较IPATASERTIB加阿比特龙加泼尼松/泼尼松龙联合治疗与安慰剂加阿比特龙加泼尼松/泼尼松龙联合治疗用于无既往治疗且无症状或伴有轻度症状的转移性、去势抵抗性前列腺癌成年男性患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期试验。
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罗氏
备注：一种高选择性的pan-AKT抑制剂，靶向作用于AKT1/2/3。
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随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计，评价利拉鲁肽注射液与诺和力
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在中国健康受试者中药动学和安全性的比对试验。
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中美华东，九源基因
备注：其他申报的公司有东阳光，正大天晴，翰宇药业，万邦生化等。
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诺维乐
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片用于当前未在接受透析的慢性肾脏病患者中治疗高磷血症的有效性和安全性的随机、双盲、平行、安慰剂对照研究。
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赛诺菲健赞
备注：碳酸司维拉姆，CKD。
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随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ⅲ期临床研究评价SM03联合甲氨蝶呤(MTX)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性。
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深圳赛乐敏生物
备注：本品为
重组人CD22单克隆抗体注射液。
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一项评价阿立哌唑口服溶液治疗儿童和青少年孤独症患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、可变剂量、安慰剂平行对照临床试验。
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日本大冢
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一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床III期试验，评价ZL-2306 (niraparib)用于铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(统称卵巢癌)患者维持治疗的有效性和安全性。
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再鼎医药
备注：新政改革后，临床速度加快。
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一项旨在患有HER2阳性转移性乳腺癌或局部晚期乳腺癌，并且既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗转移性疾病的中国患者中，比较TRASTUZUMAB EMTANSINE与卡培他滨加拉帕替尼的安全性和有效性的III期、随机、多中心、开放性临床试验。
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罗氏
备注：抗体偶联药物ADC。
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评估PD-L1抗体SHR-1316在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性的I期临床研究。
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恒瑞医药
备注：PD-1/PD-L1双保险；虽然INCYTE因为血管瘤特异不良反应终止合作PD-1。
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比较重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白(F-627)与重组人粒细胞集落刺激因子(惠尔血)预防治疗化疗导致的嗜中性粒细胞减少症的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究。
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亿帆医药-健能隆
备注：F-627最关键临床，此前安慰剂对照试验结果良好。
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西奥罗尼胶囊治疗复发难治小细胞肺癌的单臂、多中心、非随机、开放性探索疗效和安全性的临床试验。
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深圳微芯
备注：小细胞肺癌领域国内开发药物并不多。
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TAB008单抗联合紫杉醇和卡铂对比贝伐珠单抗(安维汀
®
)联合紫杉醇和卡铂化疗-线治疗晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌的III期临床研究。
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苏州东曜药业
备注：开展贝伐单抗生物类似药三期的企业还有齐鲁制药，信达生物，百奥泰等。
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一项为期52周随机、双盲、多中心、平行组研究，在中度至极重度COPD受试者中评估PT010(布地奈德、格隆铵和富马酸福莫特罗气雾剂)相对PT003(格隆铵和富马酸福莫特罗气雾剂)和PT009(布地奈德和富马酸福莫特罗气雾剂)对COPD急性加重的疗效和安全性。
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AZ/ Pearl Therapeutics
备注：国外PT010提交上市申请。
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评价注射用重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗中/高剂量吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂仍不能有效控制的成人和青少年过敏性哮喘的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床研究。
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上海百迈博制药
备注：迈博太科(Mabtech子公司)，奥马珠单抗生物类似药。
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重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射液治疗中国2型糖尿病患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、Ⅲ期临床研究。
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石药中奇
备注：本品为艾塞那肽类似物。
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一项在索拉非尼一线治疗后基线甲胎蛋白(AFP)升高的肝细胞癌患者中开展的比较Ramucirumab和最佳支持治疗(BSC)与安慰剂和BSC作为二线治疗的随机化、双盲、安慰剂对照的III期研究。
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礼来制药
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磷酸瑞格列汀片联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病患者有效性和安全性研究(多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲc 期临床试验)。
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恒瑞医药
备注：自主开发的DPP-4i，应该会在2019年递交上市申请？
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在第一代、第二代人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中评价甲磺酸艾氟替尼有效性和安全性的多中心、单臂的I/II期临床试验。
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上海艾力斯
备注：国产三代EGFR-TKI进度较快的有艾森生物的艾维替尼。
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LY3314814用于轻度阿尔茨海默病患者的一项随机、双盲、安慰剂对照和延迟治疗研究(DAYBREAK研究)
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礼来
备注：一款口服β- 分泌酶裂解酶(BACE) 抑制剂。
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依吡替尼是第二代表皮生长因子受体(EGFR)小分子口服抑制剂。和记黄埔早在2011年11月就启动依吡替尼(HMPL-813) 非小细胞肺癌Ⅰ期临床试验。现开展的另一适应症胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，目前诊疗药物有限。
BPI-3016属于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)长效类似物。GLP-1类似物在治疗Ⅱ型糖尿病及防治心血管风险方面具有独特优势，其结构与人天然GLP-1类似，具有相同的生理功能，并克服了天然GLP-1 易被降解的特点，保留了GLP-1的多效作用。
相关发表论文有：BPI-3016, a novel long-acting hGLP-1 analogue for the treatment of Type 2 diabetes mellitus. 《Pharmacological Research》 , 2017 , 122 :130-139
本品最早由Pathogenesis Co开发，2000年Chiron买下Pathogenesis。此后，把PA-824赠送给了TB Alliance-结核病联盟。国内目前由复星医药开发。
该药主要通过抑制细菌蛋白质合成和细胞壁霉菌酸合成的双重作用机制达到抑制结核杆菌的效果。抗菌活性优于异烟肼, 对敏感结核杆菌和耐利福平结核杆菌活性较好；对于隔离的 MDR-TB(多耐药结核)有潜在的疗效, 并且有可能缩短治疗周期，与现临床使用的抗结核药物无交叉耐药性。
丙氨酸布立尼布片(ZL-2301，Brivanib alaninate)，是再鼎医药从BMS引进的多靶点激酶抑制剂(VEGFR和FGFR双重抑制剂)。
虽然在国外临床试验未达到主要终点，但重新设计中国临床后迅速推到二期，另外凯莱英近期公布了一项3.5亿人民币的国内新药商业供货合同，猜测是本品(此前由合全做API服务)。
多纳非尼是一款多靶点激酶抑制剂化药新药，目前正在进行针对晚期肝癌(一线)、晚期结直肠癌、晚期甲状腺癌、晚期鼻咽癌和晚期胃癌等多个适应症的临床试验。其中包含了3个三期临床。据悉，泽璟生物整体估值在30亿往上。
普克鲁胺国内已进入II期临床试验，中美临床试验正在同步开展。新一代AR(雌激素受体)拮抗剂用于治疗去势抵抗性前列腺癌，为十三五“重大新药创制”专项的产品。
目前正准备开展晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)二期临床。胃肠胰神经内分泌肿瘤主要发生在消化道或胰腺，能产生5-羟色胺代谢产物或多肽激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素等。美国流行病学数据显示，神经内分泌肿瘤的发病率5.25/10万(罕见病)，其中GEP-NEN占65%-75%。我国由于全国性登记系统尚不完善，对于国内现阶段GEP-NET的相关流行数据缺乏。
其他重要临床参考下图：
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临床试验
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申办单位
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琥珀酸依吡替尼(HMPL-813)治疗胶质母细胞瘤的多中心开放的Ib期临床研究
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和记黄埔
备注：罕见病适应症，目前可用药物很少
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随机、双盲、安慰剂对照观察BPI-3016单次给药在健康受试者中安全性、耐受性、药代动力学及药效学的Ⅰ期临床研究
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贝达药业
备注：长效GLP-1受体激动剂，对标索玛鲁肽的产品
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注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得
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单次给药的药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及安全性比较的随机、开放、平行、阳性药对照试验
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绿叶制药
备注：本款微球产品无国产仿制上市，放大生产是难点之一
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评价盐酸埃克替尼乳膏治疗轻中度银屑病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、空白乳膏对照的II期临床研究
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贝达药业
备注：据悉，一期数据看有一定效果
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评估PA-824片在中国健康受试者中安全性、耐受性及药代动力学的双盲、安慰剂对照、随机、剂量递增、单次给药I期临床试验
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复星医药
备注：授权获得的一款抗肺结核药物，最难攻克的疾病领域之一
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评价X-396胶囊治疗克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究
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贝达药业
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一项在复发性或难治性多发性骨髓瘤的中国受试者中比较Daratumumab、硼替佐米和地塞米松(DVd)与硼替佐米和地塞米松(Vd)方案的随机、多中心、开放性Ⅲ期研究
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强生
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MRX-I片Ⅲ期临床研究
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盟科医药
备注：当家产品，新一代可口服的噁唑烷酮类抗菌药
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一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在肝细胞癌(HCC)病人中，用ThermoDox
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(热敏溶离脂质体多柔比星-LTLD)，联合标准化的射频消融(RFA)治疗≥3cm至≤7cm的单个病灶时间≥45min的研究
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Celsion 公司
备注：和海正药业分分合合的企业，热敏脂质体
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多中心、随机、开放、II期临床研究在标准系统化疗和/或索拉非尼治疗失败或不耐受的晚期肝细胞癌(HCC)患者中评价丙氨酸布立尼布(ZL-2301)加最佳支持治疗(BSC)有效性和安全性以及丙氨酸布立尼布的药代动力学特征
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再鼎医药
备注：此前从BMS获得的激酶抑制剂，国外数据一般
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在A型血友病患者中评价预防性应用EMICIZUMAB对比不进行预防性用药的有效性、安全性和药代动力学的随机、III期研究
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罗氏/中外制药
备注：A型血友病双特异抗体疗法，中国招募60人
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评价盐酸安罗替尼治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN) G3患者的单臂、开放、多中心II 期临床试验
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正大天晴药业
备注：安罗替尼是国内开展临床最多抗癌药物之一
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比较重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液(H02)与利妥昔单抗注射液(美罗华)在CD20阳性B细胞淋巴瘤患者中的药代动力学以及安全性的多中心、随机、双盲、平行对照3期临床研究
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鲁南新时代
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盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗弥漫大B细胞和外周T/NK细胞淋巴瘤II期临床研究
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石药中奇
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一项随机、双盲、多中心、阳性药平行对照比较重组抗TNFα全人单克隆抗体注射液(HLX03)与阿达木单抗注射液(修美乐
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)在中重度斑块状银屑病患者中的有效性及安全性的III期临床研究
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复宏汉霖
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四价HPV疫苗(6，11，16，18型)在18-45岁中国女性中的保护效力、安全性和免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验
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成都生物制品研究所/北京生物制品研究所
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开放、多中心评价KW-136胶囊联合索氟布韦片治疗成人慢性丙型肝炎的疗效及安全性III期临床试验
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凯因科技
备注：国产DAA+进口DAA，3期临床。完成入组
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一项评价BGB-3111联合利妥昔单抗治疗中国复发或难治型弥漫大B细胞淋巴瘤(非生发中心B 细胞亚型)和复发或难治型惰性淋巴瘤(滤泡性淋巴瘤和边缘带淋巴瘤)受试者的有效性、安全性和耐受性的2期临床研究
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百济神州
备注：国内进展较快的BTK抑制剂
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在接受二甲双胍基础用药的2型糖尿病受试者中，比较每周一次Semaglutide与每日一次西格列汀治疗的有效性和安全性
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诺和诺德
备注：索玛鲁肽中国数据
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评价普克鲁胺片治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的开放、随机、多中心的Ⅱ期临床研究
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开拓药业
备注：国产进度最快的AR-雄激素受体抑制剂
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尼妥珠单抗联合化疗一线治疗IVB期、复发或持续性宫颈鳞癌的多中心、随机、双盲、对照临床研究
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百泰生物
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注射用多替泊芬光动力疗法联合经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)治疗高危性非肌层浸润性膀胱癌的随机、开放、多中心、阳性平行对照临床试验
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复旦张江
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注射用乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征的安全性及剂量探索的随机、盲法、安慰剂平行对照、多中心临床研究
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天普生化
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甲苯磺酸多纳非尼片治疗晚期结直肠癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究
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泽璟生物
备注：氘代索拉菲尼，笔者认为氘代药物存在一定的政策风险
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一项评价肤甘软膏(ZL-3101)治疗亚急性湿疹受试者的疗效和安全性的多中心，随机化，双盲，平行，安慰剂对照的II期研究
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再鼎医药
备注：此前引进的一款皮肤科中药制剂
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一项旨在评价BiTE
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抗体Blinatumomab用于中国成人复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)受试者的有效性和安全性的开放标签、多中心的3期临床研究
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安进
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多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照，评价吸入用复方异丙托溴铵 溶液用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的有效性和安全性的III期临床研究
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上海国创医药
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开放式、单次给药剂量递增的重组人VEGF受体-抗体融合蛋白注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性的I期临床试验
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华海药业/华博生物
备注：湿性年龄相关性黄斑变性新药
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BAT8001全称为重组人源化抗ErbB2/Neu/HER2抗体药物偶联物，是百奥泰开发的首个ADC (antibody-drug conjugates)，为重组人源化抗ErbB2/ Neu/HER2单抗通过连接子(linker)与美登素药物衍生物进行偶联而成。目前正准备开展三期临床。
百奥泰在研产品主要包括创新抗体药和生物类似药。其中，巴替非班和BAT1406已进入Ⅲ期临床。巴替非班及其类似物为抗血小板IIb/IIIa(整合素受体αIIb/β3)和血管壁细胞αV/β3受体的药物。BAT1406为阿达木单抗生物类似药。
本品来自泽璟生物。本品拟开发骨髓纤维化、自身免疫性疾病，一款氘代JAK1/2选择性抑制剂。公司采用PSO (Proven, Short-cut, Oversea)研发策略，选择欧美已成功、在中国临床急缺的优质新药，采用泽璟核心技术定点精准的优化，突破生产技术瓶颈，迅速推进到临床研究。
本品来自北京赛林泰，是一款BTK抑制剂。该药首个在临床中的适应症为复发/难治性B细胞来源非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)。公司方面展望CT-1530未来有望开发为治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的一线治疗用药，未来还可以扩大适应症到套细胞淋巴瘤，弥散大B淋巴细胞瘤，华氏巨球蛋白血症等上。相关专利为：CN 104837825 A。
赛林泰属于早期新药开发跟进比较快的企业，和正大天晴，石药集团等都有合作。
本品来自东阳光药，正在进行三期临床。甘精胰岛素国内除了原研赛诺菲来得时，已上市的有甘李药业和联邦制药的国产品种。(相关市场等信息可查看甘李药业IPO招股书)
正在做3期临床或后期的有：
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海正药业HS004；
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山东新时代药业 ；
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江苏万邦生化；
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通化东宝药业。
本品是来自豪森药业的一款Parp抑制剂，正在招募复发性卵巢癌患者中。此前还展开过氟唑帕利联合阿帕替尼治疗卵巢癌或三阴性乳腺癌的I期临床研究。
笔者对比了下恒瑞此前披露过的SHR3162, 在A Phase I Trial of SHR3162 in Subjects With Advanced Solid Tumors临床试验中，表示Drug: SHR3162，Other Name: Fluzoparib。
(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02759666?term=SHR3162&rank=1)
国内在开展临床的企业有：
这仅仅是阿达木一款的，
国内TNFα抑制剂市场竞争激烈。
其他重要临床参考下表：
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临床试验
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申报单位
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SHR6390联合来曲唑治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的Ib/II期临床研究
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恒瑞医药
备注：本品为CDK4/6抑制剂，国内其他进度靠前的同靶点新药有四环轩竹吡罗西尼、贝达BPI-16350、复星FCN-437c等，国外进口注册产品在3期临床。
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琥珀酸呋罗曲坦片治疗偏头痛急性发作的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、以安慰剂为平行对照的3期临床试验
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青岛正大海尔
备注：终点指标首次服用研究药物后2小时头痛完全缓解率(无头痛受试者比例)。
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评价注射用BAT8001治疗HER2阳性的晚期乳腺癌有效性和安全性的临床研究
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广州百奥泰
备注：本品为国产HER2-ADC新药，拟开展3期临床，进度最快的国内企业之一。
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