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上海中医药大学王拥军团队通过网络药理学揭示人参皂苷对治疗神经炎症(颈椎退行性脊髓病)的潜在机制

猫头鹰教室  · 公众号  ·  · 2024-12-29 11:00

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当下国家对于中药研究的扶持力度还是比较大的,如何利用已有的中药和已知的疾病来探索未知的问题,这一点总是吸引着科学家来进行不断的探索,而本文就聚焦在人参总皂苷如何能够治疗颈椎退行性脊髓病( CSM 这一问题上。

2023 9 月,上海中医药大学王拥军团队在 Phytomedicine 上发表的题为:“ Network pharmacology analysis and animal experiment validation of neuroinflammation inhibition by total ginsenoside in treating” CSM 的文章 通过网络药理学分析和动物实验验证了人参总皂苷对神经炎症的抑制作用,探究了其治疗颈椎退行性脊髓病( CSM )的潜在机制和疗效。

一、主要研究结果

1、颈脊髓病潜在靶点的挖掘与可能机制

研究人员通过与自然产物高分辨质谱数据库和相关文献的比较,从人参皂苷样本中鉴定出了37种化合物,并重点关注了人参皂苷中活性化合物与颈脊髓病(CSM)相关基因之间的重叠靶点,其中找到了65个潜在的重叠靶点,认为这些是人参皂苷治疗CSM的潜在靶点。基于这些重叠靶点,构建了一个蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。GO富集分析和聚类网络显示人参皂苷可能通过抑制神经元细胞死亡和衰老、调节细胞周期、促进细胞增殖和表现出抗氧化性质来对CSM发挥作用。

2、人参皂苷可保护脊髓压迫后的神经元

进一步的网络拓扑分析结果表明,人参皂苷Rg1、Re、20(S)-人参皂苷Rg3、Rh2、Rk1、Rb1、Rd和Rg5是人参皂苷中的关键生物活性化合物。随后研究人员对大鼠进行了慢性颈椎压迫模型的构建,通过腹腔注射人参皂苷或生理盐水对照处理28天。结果显示接受人参皂苷150 mg/kg和甲基强的松龙治疗的大鼠在BBB评分、斜板测试得分和前肢抓握力方面有显著提高。TUNEL染色显示,人参皂苷和甲基强的松龙的治疗抑制了神经元凋亡,其中人参皂苷150 mg/kg组的效果优于50 mg/kg组和甲基强的松龙组。WB的结果也显示模型组中cleaved caspase-3和Bax表达显著增加,而Bcl-2表达下调,而人参皂苷和甲基强的松龙的治疗逆转了这一情况。

3、人参皂苷可抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路

为了挖掘其中的具体机制,研究者通过免疫荧光染色检测了压缩部位的炎症因子表达,发现人参皂苷和甲基强的松龙的处理显著降低了星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,以及IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子的表达。并且人参皂苷和甲基强的松龙的处理显著降低了压缩部位的星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,以及IL-17的表达。此外,通过免疫荧光染色确认了压缩组中小胶质细胞和星形胶质细胞中磷酸化NF-κB的显著表达,而人参皂苷和甲基强的松龙的处理显著降低了TLR4和磷酸化NF-κB的表达。这些发现表明,人参皂苷可能通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制脊髓压迫后的炎症反应。

4、人参皂苷通过MAPK信号通路抑制炎症

最后,研究者通过免疫荧光染色和Western blot分析发现,人参皂苷和甲基强的松龙的处理减少了压缩组中小胶质细胞和星形胶质细胞中NLRP3炎症体的激活,降低了ASC和cleaved-caspase-1的表达,从而抑制了IL-1β和IL-18的分泌,减少了炎症。并且人参皂苷和甲基强的松龙的处理抑制了模型组中小胶质细胞和星形胶质细胞中MAPK1和MAPK8的表达,表明人参皂苷可能通过抑制MAPK信号通路来减轻炎症。

二、热点解读

为了加深大家对于中药类文章如何进行一个逻辑上的构思,小编在这里又挑选了一篇类似的文章,一同来做一下比较:

两篇文章的关键分子都是人参皂苷,同样的一个物质,能够有什么不一样的做法呢?

首先,要入手的就是疾病的选择,上文中讨论了人参皂苷在治疗CSM中的作用,而本文讨论了人参皂苷对动脉粥样硬化的保护作用。其次,为了预测和分析药物的作用机制和作用途径,两篇文章都使用了网络药理学分析,这一点大家可以学习一下。在结合了生信分析,发现了基本的导引索之后,最重要的就是要构建小鼠模型,上文通过通过给大鼠进行慢性脊髓压迫模型的建立,并给予人参皂苷治疗,评估了其对CSM的疗效。而本文也是通过给Ldlr-/-小鼠(一种用于研究动脉粥样硬化的模型)喂食西方饮食,并用人参皂苷提取物(TGS)及其成分进行治疗,评估了其抗动脉粥样硬化的效果。接下来解释挖掘出了各自的机制,上文发现了人参皂苷如何通过TNF、IL-17、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路来抑制神经炎症,这些通路与CSM的发展密切相关。本文揭示了人参皂苷如何通过FXR–FGF15/19信号通路来调节胆汁酸代谢,从而影响胆固醇的代谢和排泄。

事实上,大家其实可以发现,对于中药类的文章,最基本的思路就是从生信分析先入手,挖掘出最基本的提示信息,然后选定自己想要研究的疾病后,通过构建模型,挖掘并验证其中的关键分子,最后得到想要的通路。一般来说有了相应的通路验证,文章的质量是不会低到哪里去的。

三、相关期刊推荐

本文首发的期刊为NC,这本杂志作为一本综合性期刊,属于万金油,国内的认可度也比较高。不过,小编在这里再为大家推荐基本高水平的心血管领域的期刊,大家可作为心血管领域投稿时的参考:

第一本期刊PHYTOMEDICINE,影响因子6.7

推荐理由:

知名出版社: Urban und Fischer Verlag Jena

老牌期刊: 1994年创刊

国人发文量大: 累计发文3468篇,占比53.190%

中科院TOP期刊: 医学大类1区,药物化学1区,全科医学与补充医1区,植物科学1区,药学1区

接收速度: 平均审稿速度2.8月

第二本期刊BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY,影响因子6.8

推荐理由:

知名出版社:Wiley-Blackwell

老牌期刊:1968年创刊

国人发文量大:累计发文1178篇,占比10.555%

中科院TOP期刊:医学大类2区,药学2区

接收速度:平均审稿速度3月

中医药国自然课题设计解析讲座

随着生物学和医学领域基础研究竞争的日益激烈,无论是高分文章的发表还是国自然等基金项目的申请,都呈现出愈加“内卷”的趋势。因此,越来越多的申请者开始转向竞争相对较小的 “中药药理” 研究方向,试图在这一领域寻找突破口。

国自然基金委中药口申报的子方向

当前“中药药理”的研究领域,高分科研成果产出和国自然基金项目的申请也面临着一些显而易见的问题。 1.缺乏中医药理论指导,以至许多项目药理学研究同质化,或者对中药药性与功效理解不准确,未能将其与药效作用及其机制研究关联起来; 2. 申请书内容或结构相似度较高,这也直接制约了国自然等项目的中标与否以及研究人员的高分研究策略;3.研究成果缺乏连贯性和延续性。在中药药理学研究中,存在研究成果缺乏连贯性和延续性的问题,优势病种局限,科研思路过于仿效国际热点。

这些核心问题涉及到中医药理论的现代科学内涵探索、整体药效评价的科学性和准确性、受试药物的明确性和质量控制、新技术新方法的合理应用、以及申请书的原创性和学科发展的平衡性等多个方面。解决这些问题对于提高中药药理学的科研质量和项目申请成功率至关重要。

那么,如何突破重围,中药药理口如何在解决科研问题的同时极大提高研究的创新水平呢?

就在 12月28日(周日) 全球首本同时聚焦神经药理学基础与临床的期刊Neuropharmacology and Therapy 编辑部邀请到了神经药理学领域全球前2%的学者以及在国自然申请方面拥有丰富经验的专家一起与我们进行互动研习,期望从项目申报注意要点和课题设计方面带给大家全新的认知,与会者可以带着课题与专家进行交流,缕清在课题设计和项目申请方面的困惑。

适合人群:

面向对中药药理学或中医中药方向感兴趣的广大临床/科研工作者、研究生。

研习班专家简介:

陶杰

瑞金医院南翔分院,副研究员

入选中华中医药青年人才托举工程、上海市卫生系统“银蛇奖”。 现任国家自然科学基金委、上海市科委评审专家 、中国神经科学学会感觉与运动专业委员会委员、中华中医药学会脑病分会委员。以第一、共一或通讯作者发表SCI论文36篇,总影响因子达273.74,获杂志封面2次,入选中医药十大进展1次。 承担过4项国家自然科学基金项目,参与2项国家科技部“973”项目子课题和1项国家重点研发计划重点专项。

吴安国

博士、博士后导师、硕士研究生导师、西南医科大学教授

四川省学术与技术带头人后备人选、入选2022及2023年全球前2%顶尖科学家榜单(Medicinal & Biomolecular Chemistry/Pharmacology & Pharmacy领域国内入选名单排名:29/95)。 研究方向:中药及其活性成分在衰老及其相关的神经退行性疾病中的作用及机制;天然药物药理活性成分筛选方法的建立。 主持项目国家自然科学基金项目1项以及四川省科技厅等省部级课题6项,其他课题8项。以一作及通讯作者(共同)发表SCI论文70篇,ESI高被引论文4篇,总被引用次数为5000+,单篇最高引用次数为1500余次。成果曾发表在 Clin Transl Med,J Nanobiotechnology,Acta Pharmaceutica Sinica B,Phytomedicine等高水平期刊上。

日程表

时间

主讲人

研习内容

上午:9:30-11:30

陶 杰 研究员

1. 中医与神经药理口最新热点解读;

2. 中药药理代码下项目申请的特点

3. 一般申请人的文章和前期基础

4. 基金申请的思路、注意事项和高端技术

上午:11:30-12:30

专家答疑互动

中午:12:30-13:30

午餐+休息

下午:13:30-15:30

吴安国 研究员

1. 神经药理和中医中药方向高分文章与课题设计中的应用与解析

2. 中药药理学领域如何发表高分文章;

3. 科研代表作的准备:文章的思路和设计;

下午:15:30-16:30

专家答疑互动


收费标准: 1500元/人;

线上会议地址: 腾讯会议链接会在开课之前通知;

优惠政策: 2人组团,每人优惠100元;4人组团,每人优惠200元;开正规会务发票,纸质邀请函(盖红章)。

注意事项:所有资料均为电子版,会后主办方提供全程录屏作为复习资料

交费方式:

A:银行转账

银行转账账户名称:上海沛珀信息科技有限公司

纳税人识别号:91310117MA7C6AMP58

账号:1001266309300137656

开户行:工行漕河泾开发区支行

B:支付宝转账

账号: [email protected] 户名:上海沛珀信息科技有限公司

C:公务卡支付

报名方式:

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