专栏名称: ioncology

《肿瘤瞭望》于2014年初创刊，由著名肿瘤科专家徐兵河教授担任总编辑，以“同步传真国际肿瘤进展”为办刊宗旨，以循证医学理念为指导思想，采用全媒体组合报道模式，致力于为国内广大肿瘤临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁。

ESMO ASIA 2024丨早期试验显示，口服小分子PD-L1抑制剂具有良好获益-风险特征

ioncology · 公众号 · · 2024-12-06 20:38

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在2024 ESMO ASIA“优选口头报告-发展与精准医学”专场，两种口服免疫检查点抑制剂（ICI）治疗实体瘤在早期试验中显示出初步疗效和可控的安全性，支持进一步开发新的小分子PD-L1抑制剂。与抗体相比，小分子PD-L1抑制剂具有良好的获益-风险特征和更好的易用性。

口服小分子PD-L1抑制剂 ABSK043 的首次人体I期试验的最新结果显示，该药物具有良好的安全性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 ，特别是在PD-L1表达高的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中（摘要478O），这都与抗体类ICI的研究发现一致。在接受药理活性剂量ABSK043（600-1000 mg，每日两次[bid]）的71名患者中，有6名（8.5%）发生了≥3级治疗相关不良事件(TRAE），最常见的是贫血（3名患者），但未导致治疗停止。未观察到剂量限制性毒性，也没有报告周围神经病变。

ABSK043在I期试验中对晚期/转移性实体瘤患者表现出可控的安全性（摘要478O）

在接受ABSK043（600-1000mg，每日两次）的51名可评估患者中，客观缓解率(ORR）为19.6%，其中49名为ICI初治。值得注意的是，在12名ICI初治且PD-L1肿瘤比例评分≥50%的NSCLC患者中（包括携带EGFR突变的患者），ORR为41.7%（5例部分缓解[PR]）。小分子PD-L1抑制剂使PD-L1二聚化，导致受体下调，PD-L1表达呈现剂量依赖性下降，同时T细胞和细胞因子发生变化。研究人员计划针对NSCLC和微卫星不稳定性高（MRI）/错配修复缺陷（MRD）的肿瘤进行扩展研究。

在正在进行的BPI-371153首次人体I期试验中， 口服小分子PD-L1抑制剂BPI-371153 治疗实体瘤实现可控的安全性、有利的药代动力学特征和有前景的抗肿瘤活性。 BPI-371153还诱导PD-L1二聚化和内化以破坏PD-1/PD-L1相互作用（摘要59O）。

20名患者接受了至少一剂BPI-371153（100-1600mg，每日一次[qd]），其中包括16名实体瘤患者（11名NSCLC患者）和4名复发性/难治性淋巴瘤患者。该研究未报告剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。3名患者报告了≥3级TRAE（腹泻[600mg，qd组]、淋巴细胞减少和皮肤感染[均为1600mg，qd组]），但未导致治疗中断。没有报告与治疗相关的死亡，也没有报告周围神经病变。

BPI-371153的半衰期为20.8~26.2小时。在药效学分析中，观察到IL-18、IL-2、IL-6、CXCL-9和可溶性PD-L1水平升高，表明该药物具有免疫调节作用。值得注意的是，在PD-L1表达较高或肿瘤突变负荷较高的患者中，ORR为23.5%，其中1例完全缓解，3例PR。