上周，Applied Therapeutics的
核心管线
govorestat
的新药上市申请(NDA)收到了
FDA
发出的完整回应函（CRL），
批准拒绝
上市。
关于为何被拒，CRL中只是提及了
临床应用缺陷（
deficiencies in the clinical application
），
具体原因
并未
披露。
而在同一天，
Applied还收到了FDA
发出的一封警告信，从这封警告信中，也能看出为何FDA在
取消召开Adcomm后，仍做出了拒绝
批准
govorestat
上市的决定。
警告信中指出了两个问题：
临床数据被删除
，以及
给药剂量错误
。
FDA在对
govorestat的
临床数据进行审查期间，
该公司报告，其
一个临床中心数据被其委托的
第三方供应商删除，
尽管
Applied
采取了补救措施，但其中11位患者的临床数据
无法以电子格式恢复。
这致使FDA无法访问、复制和核实其有关临床试验的记录和报告，验证其在
检查
期间所收集
数据的有效性和完整性。
此外，在FDA还指出
Applied
没有提供“有关govorestat安全性和有效性评价的任何其他分析和描述”。
具体而言，
FDA在
审查期间发现，其中一个临床中心的患者被给予了错误的药物剂量，2021年3月至6月期间，
至少有19名患者在
3个月接受的
实际给药剂量低于试验方案
规定
剂
量（
8
0%）
，
而该公司未能向FDA提供有关“错误剂量的性质和程度”的信息。
针对这些问题，
Applied表示已经在之前与FDA的沟通中得到了解决，公司打算在未来15个工作日内对此作出回应。
govorestat是Applied开发的一种具有中枢神经系统渗透性的醛糖还原酶抑制剂（ARI），被开发用于治疗多种罕见的神经系统疾病，包括半乳糖血症、山梨醇脱氢酶缺乏症（SORD）和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍（PMM2-CDG）。
半乳糖血症是govorestat的首发适应症。2024年2月，govorestat治疗半乳糖血症
的NDA获得了FDA受理，并获得了优先审评。如果获得批准，govorestat将是首个治疗半乳糖血症药物。
2024年2月，govorestat治疗半乳糖血症的NDA获得了FDA受理，并获得了优先审评。不过在去年Ⅲ期临床试验失败后，今年3月，FDA把上审评期延长了三个月，理由是需进一步审查之前提交数据的补充分析。
此，FDA也曾计划在2024年10月召开专家咨询委员会（adcomm）来针对govorestat的上市批准进行讨论。
不过在今年9月FDA又改变了主意，取消了adcomm召开。
然而，在2024年11月27日，FDA因其临床应用缺陷拒绝批准上市，消息披露当天，Applied股价盘后暴跌近80%。
收到CRL后，该公司还表示计划与FDA会面，探讨重新提交NDA或对该决定提出上诉的可能性。
不过从FDA发出的这封警告信看来，
短期内govorestat上市无望。
