1.以派安普利单抗为基础的联合方案（安罗替尼+派安普利单抗+化疗）新辅助/辅助治疗可切除的局部晚期非小细胞肺癌：一项前瞻性、II期研究结果更新（ALTER-L043）（2024 ESMO I-O 145P）
145P - Penpulimab-based combination neoadjuvant/adjuvant therapy for patients with resectable locally advanced non-small cell lung cancer: An update of the phase II, prospective study (ALTER-L043)
通讯作者：天津医科大学肿瘤医院 王长利
第一作者：天津医科大学肿瘤医院 王长利
本研究探索了以派安普利单抗为基础的联合方案新辅助/辅助治疗可切除局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。研究纳入无驱动基因突变、可切除的IIB-IIIB（N2）期NSCLC患者，以1:1:1随机分组，新辅助阶段：A组接受派安普利单抗（200 mg，iv，q3w）＋化疗＋安罗替尼（12 mg，po，qd，d1~14，q3w）；B组接受派安普利单抗＋化疗；C组接受派安普利单抗＋安罗替尼；3～4周期后进行手术；术后辅助：A、C组给予派安普利单抗+安罗替尼，B组给予派安普利单抗，直至疾病进展，其中派安普利单抗最多使用1年。主要终点为主要病理学缓解（MPR）率，次要终点为客观缓解率（ORR）、病理学完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）、1年EFS率、总生存期（OS）和安全性。
90例患者随机分配到A、B、C组（每组n=30），其中86例疗效可评估（A组n=27、B组n=29、C组n=30）。截至2024年9月30日，中位随访时间为15.3个月。A、B、C三组新辅助治疗的ORR分别为77.78%、58.62%和63.33%。三组的手术率分别为92.59%、89.66%和70.00%。三组的MPR率分别为76.00%、57.69%和52.38%，pCR率分别为52.00%、50.00%和38.10%。安全性方面，三组≥3级不良事件（AEs）的发生率分别为46.67%、36.67%和13.33%。未发生与派安普利单抗或安罗替尼相关的导致死亡的AE。
研究表明，免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物（派安普利单抗和安罗替尼）联合或不联合化疗围手术期治疗可切除的局部晚期NSCLC显示了良好的疗效，且安全性可控。
2.安罗替尼联合信迪利单抗对比化疗联合免疫围手术期治疗非小细胞肺癌：一项II期研究（2024 ESMO Asia 599P）
599P - Anlotinib Combined with Sintilimab Versus Chemotherapy Combined with Immunotherapy in Perioperative NSCLC: A Phase II Study
本研究对安罗替尼联合信迪利单抗与化疗联合免疫围手术期治疗NSCLC的疗效进行对比分析。纳入驱动基因阴性的可切除II-IIIA期患者。患者随机接受安罗替尼（12 mg，po，qd，d1~14，q3w）联合信迪利单抗（200 mg，q3w）或化疗（白蛋白结合型紫杉醇240 mg/m
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）联合免疫治疗（度伐利尤单抗360 mg、特瑞普利单抗240 mg或替雷利珠单抗200 mg，q3w），4-6周内接受手术。术后继续治疗1个周期，然后免疫单药治疗13个周期。主要研究终点为pCR率。次要研究终点包括MPR率、1年EFS率、EFS和安全性。
本研究仍在入组中。安罗替尼联合信迪利单抗组（n=14）1例拒绝手术，1例处于新辅助期，12例R0切除。化疗联合免疫治疗组（n=16）16例R0切除。安罗替尼联合信迪利单抗组7例pCR（58.3%）、5例MPR（41.7%）。化疗联合免疫组5例pCR（31.3%）、2例MPR（12.5%）。两组的DCR均为100%；ORR分别为85.7%和81.3%。安罗替尼联合信迪利单抗组1例出现3级高脂血症，其他不良事件均为1-2级，化疗联合免疫组3例患者出现3级血液学毒性，1例出现3级肝功能损伤，经治疗后均好转。中位EFS尚未达到。两组1年EFS率分别为100%和96%。
研究表明，在可切除的II-IIIA期NSCLC患者中，与化疗联合免疫治疗相比，围手术期安罗替尼联合信迪利单抗可显著改善pCR率，可能是一种有效且安全性可控的治疗方法。
3.安罗替尼联合卡度尼利单抗和多西他赛二线治疗免疫经治非小细胞肺癌，一项Ib/II期研究（2024 ESMO Asia 647P）
647P - A phase Ib/II study of second-line cadonilimab, anlotinib and docetaxel in patients with checkpoint inhibitor (CPI)-experienced advanced non-small cell lung cancer
通讯作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 韩宝惠
第一作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 韩宝惠
研究纳入驱动基因阴性不可切除且不可根治局晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）、先前接受过PD-1/L1抑制剂和含铂双药化疗治疗（联合或序贯，序贯不分先后次序）且发生疾病进展的NSCLC患者。入组患者采用卡度尼利单抗10 mg/kg q3w联合安罗替尼及多西他赛60 mg/m
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三药联合治疗，研究对安罗替尼的剂量（6/8/10 mg，qd，2w/3w）进行了探索。主要研究终点为6个月PFS率。
截至2024年5月31日，共入组了46例患者，33例患者至少接受1次肿瘤评估。剂量探索阶段共入组了9例患者，未发生DLT。剂量扩展阶段，根据体重选择安罗替尼的II期临床研究的推荐剂量RP2D（50 kg以下的患者服用安罗替尼的剂量是6 mg，qd，2w/3w，50 kg以上患者的剂量是8 mg，qd，2w/3w）。中位随访时间为2.8个月，6个月PFS率为56.9%，中位PFS为6.5个月（95%CI：3.2-12.1）。ORR为30.3%，DCR为94.0%，3~4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为10.8%。
研究表明，卡度尼利单抗联合安罗替尼及多西他赛治疗免疫耐药NSCLC患者显示出具有前景的抗肿瘤疗效，安全性可控，有望成为晚期免疫耐药NSCLC患者的二线治疗新选择。
4.安罗替尼联合斯鲁利单抗和化疗治疗广泛期小细胞肺癌的多中心真实世界研究（2024 ESMO I-O 112P）
112P - Serplulimab Combined with Chemotherapy and Anlotinib for Extensive-stage Small-cell Lung Cancer: a Multicenter Real-world Experience
本研究为一项多中心真实世界研究，旨在评估安罗替尼联合斯鲁利单抗和化疗治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。纳入2020年10月至2024年6月期间初诊为ES-SCLC，且接受斯鲁利单抗联合化疗和安罗替尼治疗的患者。主要研究终点为OS。次要研究终点为PFS和AE。根据不同治疗线数进行亚组分析。
3个中心共纳入40例患者，其中斯鲁利单抗一线治疗28例，二线治疗9例，三线治疗3例；安罗替尼一线治疗5例，二线治疗13例，三线治疗22例。
中位随访时间为21.5个月。中位OS为21.8个月（95%CI：15.6-NR）。不同安罗替尼治疗线患者的中位OS差异无统计学意义（14.2 vs. NR vs. 21.8个月，P=0.737）。一线接受安罗替尼联合治疗患者的中位PFS在数值上高于一线未接受联合治疗的患者（9.2 vs. 6.6个月，P=0.354）。30例（75.0%）患者发生任意级别AEs，其中贫血最常见（17例，42.5%）。6例（15.0%）患者发生≥3级AEs。
研究表明，斯鲁利单抗联合化疗和安罗替尼一线治疗ES-SCLC，有望为患者带来生存获益，且耐受性良好。
