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综述 | 外阴癌生物学和治疗进展

MedTF  · 公众号  ·  · 2024-11-24 22:15

正文

Chehade R, et al. Advances in Vulvar Cancer Biology and Management. J Clin Oncol. 2024 Oct 31:JCO2401071.

近年来,外阴鳞状细胞癌(VSCC)的发病率逐渐上升,尤其是50岁以上女性群体中,该病的特异性死亡风险显著增加。外阴鳞癌是一种罕见的妇科恶性肿瘤,约占外阴癌的90%,由于罕见性,该病在系统治疗方面的进展十分有限。在这篇综述中,探讨了VSCC的分子分型及其对治疗决策的影响,并讨论了未来可能的靶向治疗和免疫治疗策略。

三种分子分型:分子分型推动治疗个性化

通过对HPV(人乳头状瘤病毒)和p53基因状态的分析,VSCC可被分为三种不同的临床亚型:
  1. HPV阳性型(HPV+) :主要在年轻女性中多见,通常表现为疣状或基底样组织学特征,预后相对较好。

  2. HPV阴性/p53野生型(HPV-/p53 wt) :与慢性炎症相关,多见于老年女性,预后相对较差。

  3. HPV阴性/p53突变型(HPV-/p53 mut) :这种类型的预后最差,通常与p53基因的不稳定有关。

不同的分型不仅在预后上有所区别,还可能影响到治疗策略。例如,对于HPV阴性型,可能需要更为积极的治疗方式,如手术扩大范围、多模式辅助治疗等。

免疫治疗和靶向治疗的潜力:新希望的曙光

研究者指出,免疫治疗在VSCC中的应用潜力巨大。特别是在疾病的早期阶段,肿瘤微环境中的T细胞浸润水平较高,这表明免疫治疗可能对部分患者有效。多项临床试验正在评估PD-1/PD-L1抑制剂,如帕姆单抗(pembrolizumab)等在VSCC中的疗效,但目前的总反应率仍然较低,仅为10%左右。因此,研究者们呼吁进一步探索如何通过联合治疗来提高免疫治疗的效果。
此外,针对不同的分子通路,靶向治疗也展现了希望。例如:
  • VEGF抑制剂 :如贝伐单抗(bevacizumab),可能用于抑制肿瘤血管生成,尤其在晚期和复发性VSCC中。

  • PI3K/mTOR通路抑制剂 :这一通路在HPV阳性和部分HPV阴性/p53野生型的患者中常有异常,因此针对该通路的药物可能有效。







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