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Immunity：一周禁食两天，帮助自然杀伤细胞更好地对抗癌症

科研小助手 · 公众号 · · 2024-06-20 23:56

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撰文丨王聪

来源 | 生物世界公众号

全世界有数十亿人为了文化或医疗目的而禁食（Fasting），近年来，禁食（尤其是间歇性禁食）被用作减肥方式而愈发流行。除了帮助减肥和改善整体健康，有研究显示，禁食能够改善癌症治疗结果，然而，其中的具体作用机制仍有待揭示。

2024年6月14日，纪念斯隆·凯特琳癌症中心 Joseph C. Sun 团队在 Immunity 期刊发表了题为： Fasting reshapes tissue-specific niches to improve NK cell-mediated anti-tumorimmunity 的研究论文。

该研究表明，禁食会重塑组织特异性微环境，提升 自然杀伤细胞 （NK细胞）在严酷的肿瘤微环境中生存的能力，从而更有效地对抗癌症。这些发现有助于解释禁食帮助身体抵御癌症的机制，也表明了禁食可能是一种改善免疫反应的策略，使癌症免疫治疗更有效。

禁食与改善癌症预后有关，在这项研究中，研究团队探索了禁食对自然杀伤细胞抗肿瘤免疫的影响。

研究团队选择了一种间歇性禁食策略——5:2饮食，以一周为一个循环周期，其中5天正常进食，2天禁食。这种禁食方式可以防止小鼠的体重出现下降。结果显示，在禁食期间，小鼠的NK细胞从外周组织重新分布到骨髓中，而在人类中，禁食也减少了循环系统中的NK细胞数量。

该研究进一步发现，禁食小鼠的脾脏中的NK细胞在高浓度脂肪酸和糖皮质激素的作用下，其代谢通路发生了改变，通过增加 CPT1A 酶的表达来增强脂肪酸代谢，而敲除 Cpt1a 基因敲除则会损害这种环境下NK细胞的生存和功能。

与此同时，在禁食期间，NK细胞向骨髓的重新分布需要运输介质S1PR5和CXCR4，在进入骨髓后，这些NK细胞被骨髓髓样细胞表达的IL-12所激发，提高了 γ-干扰素 （ IFN-γ）的产生，而IFN-γ是一种在抗肿瘤应答中发挥重要作用的细胞因子。此外，脾脏中的NK细胞则正在经历单独的重编程，使它们更好地利用脂质作为替代能量来源。