1.
试验药物简介
T细胞是抗肿瘤免疫的核心执行者，其活化不仅需要 APC（抗原提呈细胞）提供的第一信号的刺激，还需协同刺激分子提供的第二信号的刺激，协同刺激分子可提供抑制免疫的共抑制信号，这些免疫抑制信号即是免疫检查点。肿瘤细胞往往利用免疫检查点的特性来逃避免疫细胞的攻击。目前研究较清楚的免疫检查点是 CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原）和 PD-1（程序细胞死亡蛋白 -1）及 PD-L1（程序性死亡配体-1）。
MV049是重组全人抗
CTLA-4
单克隆抗体注射液。
本试验适应症是晚期恶性实体瘤。
2.
试验目的
主要目的：评估
MV049
在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；评估
MV049
在晚期恶性实体瘤受试者中的单次给药和多次给药药代动力学特征。
次要目的：评估
MV049
在晚期恶性实体瘤受试者中的药效动力学特征、免疫原性及抗肿瘤活性。探索性目的：探索评估
MV049
对晚期恶性实体瘤的临床疗效。
3.
试验设计
试验分类：
药代动力学
/
药效动力学试验
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
10
人
4.
入选标准
1
准治疗失败或没有有效治疗的局部晚期、复发或转移性恶性实体瘤患者；年龄≥
18
周岁且≤
70
周岁；预期生存时间≥
12
周。
2
据实体瘤疗效评价标准（
IRECIST
），有至少
1
个可测量病灶。
3
据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（
ECOG PS
）为
0-2
分（包含边界值）。
4
具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：①血常规：中性粒细胞绝对值（
NEUT
）≥
1.5
×
109/L
，血小板计数（
PLT
）≥
90
×
109/L
，血红蛋白含量（
HGB
）≥
9.0 g/dL
。②凝血功能：部分活化凝血活酶时间（
APTT
）≤
55s
，国际标准化比率（
INR
）≤
2.0
。③甲状腺功能正常或异常值无临床意义。
5
知情同意过程符合
GCP
要求，自愿签署书面知情同意书。
5.
排除标准
1
既往曾暴露于任何
CTLA-4
抗体、
PD-1
抑制剂或
PD-L1
抑制剂。
2
已知患者既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验制剂成分过敏。
3
处于妊娠期或哺乳期的女性患者，或有生育计划的患者。
4
有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史的患者。
5
已知出现恶性肿瘤软脑脊膜转移或中枢神经系统转移且研究者判断病情不稳定的患者。
6
既往接受过全骨盆放疗。
7
既往或现患有间质性肺病。
8
现患有活动性结核病。
9
现患有肠梗阻或炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
10
现有临床不可控制的第三间隙积液，如入组前
2
周内出现不能通过引流或其他方法控制的胸水和腹水。
11
现患有
HIV
感染（
HIV
抗体阳性），乙肝病毒
DNA
拷贝＞
1.0E
＋
4 copies/mL
或
2000IU/mL
，丙肝病毒
DNA
拷贝＞
1.0E
＋
3 copies/mL
或
500IU/mL
。
12
现患有不可控的高血压（即使给予规范治疗血压仍未控制：
SBP
≥
140mmHg
或
DBP
≥
90mmHg
）。
13
肝功能：丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）和天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）＞
2.5
×
ULN
，总胆红素（
TBIL
）＞
1.5
×
ULN
；对于肝细胞性肝癌（
HCC
）、恶性肿瘤肝转移或者具有体质性肝功能不良性黄疸（
Gilbert
综合征）病史
/
疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），
ALT
和
AST
＞
5
×
ULN
，
TBIL
＞
3
×
ULN
。
14
肾功能：血尿素氮（
BUN
）和血肌酐（
Cre
）＞
1.5
×
ULN
且肌酐清除率（
CCr
）＜
50mL/min
。
15
现患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病或既往
2
年内有该病病史（在近
2
年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的
I
型糖尿病患者可以入组）。
16
在筛选前
6
个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作。
17
在筛选前
3
个月内曾有输血，或发生任何危及生命的出血事件或需要输血、手术治疗的
CTCAE
（
V5.0
）
3
或
4
级消化道出血事件，或研究者评估认为存在大出血风险者。
18
在筛选前
3
个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。
19
在首剂研究治疗前
