药物安全成为诺华 CAR- T 疗法审批的最大障碍

就在美国 FDA 将对首款 CAR- T 疗法正式进行专家组投票之前，该机构表示，专家将不仅仅注意到药物的功效，而是重点会关注新药物的安全问题。

星期三的会议通报文件是在今天上午发布的，FDA 正在对诺华公司即将成为首例获得批准的 CAR- T 药物（tisagenlecleucel）进行数据筛选。

诺华正在寻求获得首个治疗复发 / 难治性（r / r）B 细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）的儿童和年轻成人患者的的药品许可。此外，该公司也开发其他血液肿瘤药物，主要竞争对手有 Kite、Juno 以及 Bluebird 生物等。

“CAR- T 疗法的整体效能不是 FDA 专家委员会考虑的主要问题，”相关文件中清楚地表明了 FDA 对治疗安全性的关注。

FDA 专家委员会指出，该药物存在短期和长期安全性问题，包括服药后可能发生的细胞因子释放综合征（CRS）和嗜血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH），以及潜在的致命感染。在该药物的 II 期试验中，32 名受试者发生了 3 级或 4 级细胞因子释放综合征（47%）中。然而，受试者并没有因此死亡。

专家委员会还发现了 tisagenlecleucel 的长期安全性问题，其中包括导致复制型逆转录病毒（RCR）的可能，以及插入诱变引起新的恶性肿瘤（遗传毒性）的可能。

“大多数研究对象没有得到很长时间随访，这也就不足以充分评估药物延迟事件风险的能力。”

专家委员会认为，该药物的主要安全问题是可能导致插入诱变的遗传毒性，这需要逆转录病毒和慢病毒载体的介导。考虑到这一点，“为了解决潜在的安全问题，上市后可能需要进行长期的药物安全监控。”

FDA 委员会总结了两个安全要点：上市后考虑短期毒性风险缓解，特别是 CRS；对潜在发生插入诱变和继发性恶性肿瘤相关的预期安全性问题进行长期随访。

和往常一样，药物风险和功效之间的平衡将是通过审批的决定因素，但起决定性作用的还是药物的安全性问题。一年前，Juno 在 CAR- T 试验中发生了一系列脑水肿导致患者死亡的事件。尽管 FDA 对试验进行了全面检查，并在最短的时间后迅速重新启动了试验，但安全问题仍然是 FDA 对于 CAR- T 疗法最关注的方面。

今天上午，诺华公司股价上市前略微下跌约 0.4%。而作为紧随诺华之后，位居 CAR- T 药物市场第二名的 KITE 制药股价没有发生波动。

来源:新浪医药