来源：梅斯医学（生物谷）
众所周知,淋巴转移是肿瘤转移的重要方式之一,也是影响患者预后至关重要的因素。近年来，人们已逐渐认识到,淋巴管生成在肿瘤的淋巴转移过程中可能起着不容忽视的作用。
肿瘤细胞的转移能力取决于肿瘤本身固有特性和肿瘤微环境，在维持内环境稳态中起着至关重要的作用。肿瘤微环境包括肿瘤细胞和非肿瘤细胞，后者如内皮细胞、癌纤维细胞，间充质干细胞，巨噬细胞和非细胞结构，还有一些肿瘤分泌因子等。肿瘤细胞与微环境的相互作用对肿瘤的进展和转移有着显著的影响。
目前建立在临床前期和临床研究的基础上的抗血管生成疗法可以起到抗肿瘤效果，并提高患者生存率，但最终肿瘤细胞会形成多重耐药机制，并适应新的环境。在原发肿瘤经手术切除或已接受抗血管新生抑制治疗后的关键挑战是转移问题的处理，所以，抗血管新生药物与抗淋巴管新生药物的联用才有可能提高疗效。多年来，科学家一直在开展各项研究，包括肿瘤转移机制，临床治疗，药物研发等，为治疗肿瘤提供新的思路与切入点。
近年来，由于淋巴管内皮细胞特异性标志物的出现，肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移关系的研究成为肿瘤转移机制的热点。淋巴管内皮特异表达Prox-1、podoplanin、VEGFR-3和LYVE-1等，这些因子和受体调控淋巴管新生。VEGF-C／VEGFR-3或VEGF-D／VEGFR-3信号途径在淋巴管新生过程中起着重要作用。VEGF—C、VEGF-D和VEGFR-3可作为基因治疗的靶点。这些标志物的出现都有望治疗淋巴管新生障碍性疾病以及抗移植后免疫排斥和抗肿瘤淋巴管转移。
VEGFR2单抗用于复发性胶质母细胞瘤
目前复发性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗仍面临很大的挑战，研究发现GBM中VEGF信号通路上调，针对这一现象，研究人员开展了Tanibirumab，一种VEGFR2单克隆抗体的II期研究。
研究人员共招募了12名患者，其中第一二组各3人，第三组6人，平均年龄50岁，8人为男性。在第一轮治疗中，有8名患者基线时使用皮质激素。研究中未发生剂量限制性毒性（DLT）但83%的患者发生皮肤血管瘤(CH)。无药物相关的3级以上不良事件。12名患者无明显的客观缓解，但3名患者病情稳定，2名患者在4轮治疗后病情稳定并持续治疗至45周。
今年ASCO年会上，研究人员汇报了研究结果，VEGFR2单抗用于复发性胶质母细胞瘤，对于复发性胶质母细胞瘤患者，Tanibirumab具有较高的安全性且最长的病情稳定期长达10个月。
VEGF-A水平可作为贝伐单抗治疗乳腺癌的生物标志物
2015年发表在Breast Cancer Res Treat杂志上的一项研究表明，VEGF-A水平是贝伐单抗治疗乳腺癌合理候选的生物标志物。
研究人员招募3748名患者，包括对1713名患者处于基线血浆中VEGF-A水平进行评估。一个试验添加贝伐单抗作为辅助治疗(N = 2591)，两个试验针对于一线转移性疾病以紫衫烷治疗(N = 1160)。在VEGF-A水平和研究参数(辅助剂vs一线治疗)之间没有交叉。高于平均VEGF-A血浆水平(HR 0.56；95%置信区间0.43 -0.73，P < 0.001；I2 = 0%)贝伐单抗改善患者的PFS，但那些低于平均VEGF-A水平(HR 0.89；95%置信区间0.68 -1.15，P = 0.37；I2 = 0%)没有得到改善，这两组之间有相应的差异，P = 0.02的交叉。无病生存期(EFS)也有同样的情况(VEGF-A高于平均水平，HR为0.62；95%置信区间0.39 - 0.79，P < 0.001；I2 = 11%，低于平均水平，HR为0.89；95%置信区间0.71 -1.14；P = 0.98；I2 = 17%；P = 0.03的交叉)。总生存期数据不可用。
一线靶向治疗进展期结直肠癌，抗EGFR优于抗VEGF单抗
西澳大利亚大学及珀斯皇家医院的研究人员就进展期结直肠癌一线靶向治疗的随机临床试验数据进行了一项meta分析，发现进展期结直肠癌患者一线抗EGFR靶向治疗较抗VEGF治疗可获得更佳的客观有效率（ORR）和总生存期（OS），最新研究成果在线发表于1月8日的Clincal Colorectal Cancer杂志上。
这项meta分析主要纳入比较抗EGFR与抗VEGF单抗作为一线治疗进展期结直肠癌的3个II/III期随机临床试验（RCTs），共2014例参试患者。分析数据包括提取样本大小、客观有效率、无进展生存率和总生存期等。
这项随机临床试验的meta分析认为，抗EGFR一线靶向治疗KRAS野生型和全RAS野生型进展期结直肠癌患者较抗VEGF治疗可获得更佳的客观有效率和总生存期。研究人员认为，抗EGFR单克隆抗体或可替代抗VEGF单抗作为进展期结直肠癌的一线基础治疗。
西罗莫司对淋巴管平滑肌瘤病患者血清VEGF-D水平的长期影响
