精彩回顾 |《药精准》第27期直播聚焦IDH靶向药物研发及进展

汪荣亮博士 在分享中介绍了靶向IDH（异柠檬酸脱氢酶）药物在实体瘤中的应用，涵盖IDH的致癌机制、已上市药物的临床试验结果及正在进行的研究。IDH是三羧酸循环中的关键酶，包括IDH1、IDH2和IDH3三种亚型，其突变会导致代谢产物D-2-羟基戊二酸（2-HG）积累，抑制DNA和组蛋白去甲基化，激活缺氧诱导因子，从而促进肿瘤生长。不同肿瘤中IDH突变的频率各异，如鼻窦未分化癌中IDH2突变率较高，而胶质瘤和胆道肿瘤中IDH1突变较为常见。目前，部分靶向IDH药物已获批用于急性髓系白血病（AML），如艾弗尼布（Ivosidenib）和恩西地平（Enasidenib）。

在实体瘤领域，艾弗尼布针对晚期胆道肿瘤的III期临床试验显示PFS为2.7个月，显著优于安慰剂组的1.4个月；沃拉西德尼（Vorasidenib）在低级别脑胶质瘤中的研究也取得积极成果，试验组PFS达27.7个月。此外，多项临床试验正在推进，如正大天晴的TQB3454针对IDH1突变的晚期胆道肿瘤的III期试验，以及和黄医药的HMPL-306用于AML的研究，除此之外，也有多项IDH抑制剂在临床开发阶段。

吴帅 分享了IDH抑制剂在脑胶质瘤中的研究进展。脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，其中40%为IDH突变型，主要包括少突胶质瘤和星形细胞瘤。

自2016年WHO指南发布以来，脑胶质瘤诊断进入分子病理时代，需结合组织病理与分子检测进行整合诊断。IDH突变最早于2008年在脑胶质瘤中被发现，其通过影响细胞代谢和表观遗传学改变促进肿瘤发生发展。目前，脑胶质瘤治疗以手术、放疗和化疗为主，但疗效有限，尤其是复发患者面临较大负担。针对IDH突变的抑制剂（如艾弗尼布和沃拉西替尼）已取得显著进展，尤其在低级别胶质瘤或非强化病灶中表现出较好的疗效，可显著延缓放化疗介入时间，改善患者生活质量。然而，对于高级别胶质瘤及联合治疗策略，仍需进一步探索。吴帅还分享了两个典型病例，展示了IDH抑制剂在临床中的应用效果及其对癫痫控制和病灶缓解的作用。总体而言，IDH抑制剂为脑胶质瘤治疗提供了新方向，但仍需更多研究优化其应用范围和长期疗效。

曹丹丹博士 分享了IDH检测解决方案的创新与实践。她指出，IDH变异广泛存在于多种肿瘤中（如弥漫性胶质瘤、AML、肝内胆管瘤和软骨肉瘤等），但不同肿瘤中IDH1和IDH2的比例存在显著差异，因此需要对IDH进行精细分型检测。通过分子诊断手段，结合IDH与其他分子标志物（如1p/19q共缺失、EGFR扩增、FLT3-ITD等）的联合检测，可以更精准地实现患者分层，为药物研发和临床试验提供支持。

此外，曹丹丹还介绍了泛生子开发的快速PCR检测技术，可在术中30min完成IDH和TERT启动子突变的检测，为手术决策提供分子依据。该技术已在多中心临床研究中验证，灵敏度和准确性均达到较高水平，为脑胶质瘤等肿瘤的精准诊疗提供了新工具。总结而言，IDH检测的创新不仅推动了异病同治的探索，也为临床应用提供了更多可能性。