▎药明康德/报道
1. 多款生物标记物，预测帕金森病相关认知缺陷进展
近期，发表在《PLoS ONE》上的一项研究识别了一项生物标记物，能够预测帕金森病相关的认知缺陷进展。此项研究是由美国宾夕法尼亚大学医学院（Perelman School of Medicine at University of Pennsylvania）的Daniel Weintraub 博士所主导。研究人员分析了帕金森病进展标志物研究（Parkinson Progression Marker Initiative，PPMI）这一观测性研究中多达上千份数据，发现以下四款生物标记物可作为帕金森病相关认知缺陷的预测性标记物：大脑关键部位多巴胺水平、大脑结构改变、β-淀粉样蛋白和特定基因突变等。此项初步研究有助于了解帕金森病相关的认知缺陷是如何进展的，并且易感人群背后分子学特征。
▲PPMI的研究策略（图片来源：The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research）
2. ω-3脂肪酸能否阻止阿兹海默病进展？
近期，一项发表《Journal of Alzheimer's Disease》上的一项研究发现，ω-3脂肪酸具有抗感染、抗淀粉样蛋白和抗tau蛋白聚集等功能。神经影像学研究显示，ω-3脂肪酸水平较高的患者，其大脑中的血流速度也更快。借助单光子发射计算机断层成像术(Single-Photon Emission ComputedTomography，SPECT)，研究人员可以准确评估患者大脑内的血流量。研究结果显示，患者血液中两种ω-3脂肪酸—二十碳五烯酸（Eicosapentaenoicacid，EPA）和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid，DHA)—水平与其脑内的血流水平存在高度正相关。此前，早有研究揭示ω-3脂肪酸具有保护心血管的作用，而其对于大脑生理保护作用还是初次揭晓。此项研究首次揭示营养物质成分的补充可能改善认知功能。
▲ω-3脂肪酸水平报告（图片来源：《Journal of Alzheimer’s Disease》）
3. 阿兹海默病：低频重复颅磁刺激改善脑内神经元活性
一项新的研究测试了计算机化认知训练与低频重复颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）相结合治疗方案的效果。此前，美国FDA已经授予rTMS用于治疗偏头疼或对于常规抗抑郁药物不起作用的抑郁症患者的治疗。此项技术中所涉及到的磁场会在大脑中产生电流，能通过强化神经元间的突触联系，改善神经元的活性。初步研究显示，此项联合治疗技术对于中度阿兹海默病患者有治疗作用，而对于重度患者治疗作用不明显。研究人员表示这项技术的真实成熟，仍需要更多的调查。
▲低频重复颅磁刺激（图片来源：Natural Cure For Tinnitus）
4. TOMM40基因是否增加阿兹海默病患病风险？
近期，爱荷华州立大学（Iowa State University，ISU）人类营养学系Auriel Willette教授揭示了TOMM40基因与阿兹海默病患病风险之间的联系。Willette博士和其研究团队发现上述基因对于认知功能的影响还取决于个体是否存在阿兹海默病病史，以及此项基因片段的长度。研究发现，有阿兹海默病家族史和较长该基因片段的患者，其出现记忆损失等神经损伤相关迹象的概率是无阿兹海默病家族史且该项基因片段较短受试者的2倍。此项研究成果是分析阿兹海默病神经影像学倡议（Alzheimer's Disease Neuro-imaging Initiative）的大型数据库后得出。虽然目前未能了解每项风险因素的具体作用，但此项研究仍揭示引起阿兹海默病疾病进展的代谢学因素和分子学特征。
5. 首个多发性硬化症早期血检产品有望近期上市
位于美国田纳西州Nashville的IQuity公司将于5月底推出首款针对MS的血液检测。这项许可来自范德堡大学（Vanderbilt University）的技术分析了患者血液中的长非编码RNA（lncRNA），以识别指示该疾病的病发模式。IQuity的共同创始人兼首席执行官Chase Spurlock博士说道：“据我们所知，我们的产品将成为首例针对多发性硬化症的血液样本RNA检测，也有可能是针对自身免疫性疾病领域的首例产品。”Spurlock博士表示，该测试被称为Isolate MS，已经被证明具备高于90％的准确度。此外，检测该疾病的标志物存在于疾病最早期阶段；病人也可在七天内获得结果。“
▲IQIsolate早期诊断产品的多项优势（图片来源:IQuity官网）
6. 千人2年大型3期，多发性硬化症新药显著减少复发
Celgene宣布，其在研新药ozanimod在治疗复发性多发性硬化症的3期临床试验中，显著降低了年复发率，抵达了主要临床终点。根据这项试验的出色结果，Celgene计划在今年底向美国FDA递交上市申请。Ozanimod是一种全新的口服药物，能选择性地调节两款鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine 1-phosphate）受体S1PR1与S1PR5。研究人员认为，ozanimod与S1PR1的结合能抑制一部分被激活的淋巴细胞，防止它们迁移到炎症发作的区域，这会降低循环T细胞与B细胞的水平，从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。
相关阅读：http://ir.celgene.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=1027283
7. 用于多发性硬化症治疗的抗体，显示抗癌效果
近期，波士顿布里翰妇女医院（Boston's Brigham and Women's Hospital）的Howard Weiner博士的研究团队研发出一款针对非活性状态的TGF-β（latency-associated peptide，LAP）的抗体。而LAP在调节T细胞表面高度表达，该款抗体通过靶向T细胞表面LAP，从而缓解后者对免疫系统的抑制作用，以开启免疫系统杀死癌症细胞的功能。此项研究发表在《Science Immunology》上。并且，该款抗体在结肠癌、恶性胶质瘤和 黑素瘤等多款小鼠模型中，显示出抑制肿瘤细胞生长的功能。早前，研究学者所研发的此款抗LAP抗体旨在探究其在多发性硬化症（multiple sclerosis）中的作用。
参考资料：
[1] Biomarkers for cognitive impairment inParkinson's revealed
[2] Can omega-3 help prevent Alzheimer's disease?Brain SPECT imaging shows possible link
[3] Family history of Alzheimer's may alter metabolic gene that increases risk for disease
[4] Could Magnetic Brain Stimulation Help Peoplewith Alzheimer’s?
[5] A blood test for multiple sclerosis? Expect one in late May
[6] Celgene Announces Positive Results fromRADIANCE, the Second Pivotal Phase III Trial of Oral Ozanimod in Patients with RelapsingMultiple Sclerosis
[7] StartupTilos to develop cancer-fighting antibody that emerged from MS research
