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《自然》:开天辟地!美德两国团队同时宣布,抗癌个性化疫苗首次大获成功,两项临床试验效果喜人 | 临床大发现

奇点网  · 公众号  · 医学  · 2017-07-06 22:30

正文

刚刚,美国波士顿达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队分别宣布了两项临床I期试验结果, 针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗,在黑色素瘤患者治疗中大获成功[1]!

Wu教授团队的临床试验结果显示[2],接种疫苗的6名黑色素瘤患者中, 4人肿瘤完全消失,且32个月内无复发! 另外2人肿瘤仍然存在,在接受辅助治疗后 肿瘤也完全消失 ;另一团队的结果显示[3],在13位接种疫苗的患者中, 8人肿瘤完全消失且23月内无复发 ,其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散, 有2人出现肿瘤缩小,其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退!

这是首次在临床试验中取得成功的癌症疫苗研究报道! 两组团队的研究成果同时发表在 7月5日的《Nature》上!


癌细胞


癌症的治疗思路,听起来十分清晰简单,就是清除肿瘤细胞,同时保护健康细胞。然而想要做到这一点,科学家们已经是费尽了各种「心机」。


细胞因为发生了基因突变,出现不受控制地增殖分化,最终发展成为恶性肿瘤。在癌细胞表面存在着许多由突变基因编码的异常蛋白, 按理说,这些异常蛋白应该被机体免疫系统及时识别,并引发免疫反应将癌细胞一举清除。

然而,由于肿瘤细胞 发展迅速,极善伪装,而且不断突变 ,面对凶猛机智的肿瘤细胞,原本强大的免疫细胞也显得有些「力不从心」,甚至还会对一些肿瘤细胞「视而不见」。在肿瘤微环境中形成的免疫抑制,更是让免疫系统陷入「瘫痪」[4]。

虽然目前最前沿的免疫治疗疗法,能够改造对肿瘤细胞「不上心」的T细胞,使其重返战场,但是目前这种治疗方法也有着明显的缺陷和限制[5]。过度降低免疫应答门槛,自然会导致过度的免疫反应和各种炎症,而最受热捧的CAR-T技术目前也只对个别癌症的部分患者有效。

面对困局,也许应该另辟蹊径,以奇制胜。研究人员曾猜测,肿瘤细胞表面存在着各种突变基因编译的蛋白质,却无法引发免疫应答, 原因可能是这些异常蛋白表达量不足以引发免疫反应。

科学家一直以来就期待着使用这些异常的蛋白质,作为制造癌症疫苗的抗原。而肿瘤基因组测序的开展,以及癌症免疫治疗的发展,使得该方法成为可能。2014年《Nature》杂志就曾经发表过[6],在小鼠模型中使用肿瘤异常蛋白作为疫苗来增强免疫反应的研究,然而关于癌症疫苗的大多数临床研究都没有成功。

Wu教授团队在论文中提到, 为了创建个性化疫苗,研究人员对每位患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行了测序,以鉴定出肿瘤特异性突变,并确定相关的异常蛋白。 然后,他们使用一种 算法来分析和预测哪些异常蛋白可以更好地与MHC蛋白结合。

Wu教授团队个性化疫苗制备过程


Ugur Sahin团队个性化疫苗制备过程


在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。 如果与MHC蛋白结合的抗原,能够被T细胞识别,则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。

经过一番努力,Wu教授等人为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原;Ugur Sahin等人使用类似的方法,在每位患者中寻找10多个能够与MHC蛋白更好结合的新抗原,然后制造出对应的RNA药物。

在对患者手术切除肿瘤后,进行疫苗接种。令人惊喜的是, 两个团队开发的疫苗,均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答!







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