专访 | 陈文明教授、刘爱军教授：PI同类药物转换支持多发性骨髓瘤的持续治疗

中国真实世界的多发性骨髓瘤（MM） 人群中，新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）和一线复发多发性骨髓瘤（FRMM）患者对基于蛋白酶体抑制剂（PI）的持续治疗反应良好。据悉，据悉朝阳医院联合国内多家中心正在展开 一项硼替佐米序贯伊沙佐米的真实世界研究 ，该研究数据多次公布于EHA、IMS等国际大会上，还有 一项针对PI药物的持续治疗的全国多中心、单臂的开放标签临床研究 也在开展当中。本期， Htology血液前沿 特别邀请到首都医科大学附属北京朝阳医院 陈文明 教授、刘爱军教授 进行联合访谈，内容整理如下。

陈文明教授接受采访视频

临床中，多发性骨髓瘤（MM）发病往往较重，需尽快住院治疗，症状缓解后为减少患者居住较远或身体状况较差的不便，美国开展了一项针对看病不便人群的PI类药物持续治疗的同类转化研究，即US-MM6研究。朝阳医院的患者来自于全国各地，但由于医院床位有限，外地前往北京求医治病的患者大多不会长期停留，特别是偏远地区的患者，前来大型中心城市医院非常不方便。所以伊沙佐米上市后，在美国MM6临床试验启动之前，我们就已开始设计临床研究即MM6-PLUS研究，相较于MM6研究有以下几方面不同：

对于伴有细胞遗传性异常的MM患者应使用以PIs为基础的治疗方案。这项PI类药物持续治疗的同类转化RWS研究纳入对象主要为NDMM、首次复发MM（FRMM）、不适合移植或放弃移植的MM患者，共入组了来自16家中国中心的199例患者，中位年龄63岁，其中约1/5为难治复发人群，接近一半患者伴有高危的细胞遗传学异常，另一半伴有标危细胞遗传学异常。旨在观察中国患者接受以硼替佐米为基础的方案，序贯伊沙佐米为基础的方案治疗的疗效和安全性结果。

中国的医疗资源分布不均，尽管大、中城市的医疗资源丰富，但在小城市特别是县医院，可能都没有设立血液科，即使设立了血液科也可能达不到医疗资质，对于PI类药物如伊沙佐米就无法开处方（伊沙佐米在三级医院血液科才能开处方），导致患者看病非常不便，不能够及时地就医。 针对不适合移植或不愿意移植、年龄较大、住院不便、交通不便等这部分患者人群，口服PI伊沙佐米发挥了独特的优势 。患者无需住院，居家治疗即可，很大程度降低了医疗成本，降低了家庭和社会的负担。

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）主要分为适合移植和不适合移植的人群，对于适合移植的患者，进行诱导化疗后行造血干细胞移植（HSCT）可最大程度获得MRD阴性。而不适合移植的患者（年龄≥65岁或体能状态较差），其治疗强度较弱，获得MRD阴性的患者比例较低，我们希望延长治疗时间，让患者得到长期的治疗，逐步加深缓解，以达到最大程度的缓解，基于此提出持续治疗模式的理念。

中国真实世界的多发性骨髓瘤（MM） 人群中，新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）和一线复发多发性骨髓瘤（FRMM）患者对基于蛋白酶体抑制剂（PI）的持续治疗反应良好。MM6-PLUS研究基于伊沙佐米的类别内换药（iCT）实现PI类药物的持续应用，表现出有前景的疗效和可耐受的不良事件（AE）。该研究共纳入199例患者，中位年龄：63岁，男性55.4%，53%为高风险（HR），47%为标准风险。基于 Mayo Clinic 风险分层系统，通过中期荧光原位杂交 (M-FISH) 进行细胞遗传学风险分层。 PI 治疗的中位持续时间为11个月，其中基于伊沙佐米的治疗持续 6个月 。在中位 20个月的随访中，53% 的患者仍在接受治疗。