回顾2017|胶质母细胞瘤研究及疗法盘点

2017年终盘点

年终岁末，紧张繁忙的一年即将过去，新的挑战又在眼前。沉思回顾，2017年肿瘤领域也取得了不少成果哦！小编整理了近期胶质母细胞瘤研究及疗法开发领域的多项成果，分享给大家！

Optune联合替莫唑胺治疗

新诊断胶质母细胞瘤十年生存结果公布

EF-14试验是十多年来，在不考虑患者特征的情况下用于证明新诊断的胶质母细胞瘤患者在统计上和临床上总生存期显着延长的第一个试验。

NovoCure公司今日宣布，其Optune联合替莫唑胺（temozolomide）治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）III期临床关键试验的最终分析结果已经发表于美国医学会杂志（JAMA）。 最后的分析证明，与单独使用替莫唑胺的患者相比，接受Optune联合替莫唑胺治疗患者的总生存期和无进展生存期均明显延长了37％。

分析表明，用Optune联合替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤患者，其1/8的五年生存期的机会大大增加。无论预后的因素如何（如年龄、体力状态、MGMT基因启动子区域甲基化和手术切除范围），在所有预先确定的患者亚组中观察到Optune联合替莫唑胺对总存活期的显着益处。

休斯顿McGovern医学院UTHealth and Memorial Hermann医院的神经肿瘤科主任，EF-14试验研究人员Jay-Jiguang Zhu医学博士说：“这是自2005年替莫唑胺的疗效被证明以来，针对新诊断胶质母细胞瘤的第一个良好的III期临床试验。Optune联合替莫唑胺的方案为新诊断胶质母细胞瘤患者提供了长期存活的潜力。”

针对胶质母细胞瘤 基因泰克疗法今日获批

2017年12月，罗氏集团成员基因泰克（Genentech）宣布美国FDA已经批准Avastin（贝伐珠单抗）用于治疗接受治疗后进展（称为复发性疾病）的胶质母细胞瘤成人患者。该药物之前获得了FDA加速批准程序的临时批准，于今日获得完全批准。

神经胶质瘤是最常见的恶性原发性脑瘤，占所有原发性脑瘤的近四分之一，占所有恶性肿瘤的四分之三。胶质母细胞瘤（或多形性胶质母细胞瘤）是最常见和最具侵袭性的胶质瘤类型，占所有胶质瘤的一半以上。预计2017年美国将有超过1.23万人被诊断为胶质母细胞瘤。这一群体还有巨大的医疗需求未被满足。

基因泰克带来的Avastin是一种生物抗体，可以特异性结合血管内皮生长因子（VEGF），它在整个肿瘤生命周期中发挥着重要作用，帮助肿瘤发展、维持血管生成。Avastin可以通过直接结合VEGF蛋白，来阻止它与血管细胞上的受体相互作用，从而干扰肿瘤的血液供应。肿瘤血液供应被认为是肿瘤在体内生长和扩散的能力的关键。它已经获批用于多种肿瘤类型，包括转移性结直肠癌、晚期非鳞状非小细胞肺癌、转移性肾癌、晚期宫颈癌、复发型卵巢癌等。此次获批用于胶质母细胞瘤成人患者，也为这一患者群体提供了新的治疗选择。

Nat Med：

中外科学家胶质母细胞瘤研究取得重大突破！

doi：10.1038/nm.4415

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自温州医科大学附属医院、克利夫兰诊所等机构的研究人员通过研究首次发现胶质母细胞瘤（GBM）会被两种不同的癌症干细胞所驱动，胶质母细胞瘤是一种常见且最具致死性的脑瘤。此外，每种胶质瘤干细胞亚型都能够被不同的转录程序和疗法耐受性所驱动，而且这些不同的细胞群体都会对与胶质母细胞瘤自身的已知形态学差异相适应。

更重要的是，研究者还发现，当靶向作用每一种亚型的化疗制剂单独实现适度治疗效果时，当其联合使用时就能够像在小鼠模型中那样出现协同作用效果。研究者Andrew Sloan说道，胶质母细胞瘤在MRI中有两个不同的放射区域，即强化量和坏死中心。研究者推测，肿瘤的不同部位或许对于疗法的反应不同，而他们的研究发现与假设相一致。

尽管是最好的外科医生，也仅能在大约75%的时间里移除完整的肿瘤，因此，对于研究人员而言，学习更多关于肿瘤生长的机制，以及化疗制剂如何抑制肿瘤生长的途径就显得尤为必要的。Sloan说道，胶质瘤干细胞所驱动的肿瘤的侵袭以及边缘增强依赖于EZH2途径，其能够被携带颈板模式（proneural pattern of）基因表达的干细胞所驱动，同时依赖于快速的细胞分裂和血管发生。

Nature：

NLGN3蛋白缺乏可阻止高分级神经胶质瘤生长

doi：10.1038/nature24014

在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院（NIH）、斯坦福大学、达纳法伯癌症研究所和哈佛医学院的研究人员发现某些侵袭性脑瘤的生长能够通过切断它们获取大脑中的神经细胞产生的一种信号分子加以阻止。相关研究结果于2017年9月20日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Targeting neuronal activity-regulated neuroligin-3 dependency in high-grade glioma”。

这些研究人员发现当这种被称作神经连接蛋白-3（neuroligin-3， NLGN3）的信号分子缺乏时，或者当利用药物干扰这种信号分子时，人高分级神经胶质瘤（high-grade glioma）不能够在小鼠大脑中扩散。

论文通信作者、斯坦福大学医学院神经学助理教授Michelle Monje博士说，“我们曾认为当将神经胶质瘤细胞移植到缺乏NLGN3的小鼠大脑中时，这可能以一种可测量的程度阻止肿瘤生长。我们的发现让我们震惊：移植几个月后，这些脑瘤根本没有生长。”Monje补充道，这些发现提示着干扰NLGN3信号可能是控制人类患者中的高分级神经胶质瘤的一种有用的策略。

华人科学家首次利用靶向CD70的CAR-T疗法治疗

胶质母细胞瘤，致命脑癌又多了一个选择

众所周知，胶质母细胞瘤（GBM）是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，美国癌症协会估计，55岁以上恶性胶质瘤患者的5年存活率仅有4%。患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。（注：麦凯恩已经81岁了）

因此，研究人员也一直在探寻新的治疗方式。近日，发表在《Neuro-oncology》和《International Journal of Oncology》期刊上的两篇论文表明，佛罗里达大学的研究人员采用靶向CD70的CAR-T疗法，在人类癌细胞和动物模型的实验过程中产生了强烈的抗肿瘤反应。

作为这两项研究的第一作者，佛罗里达大学神经外科的黄建平博士说：“我们认为这一发现显示出了免疫疗法的巨大潜力，并且使胶质母细胞瘤的治疗有了新的希望。”

佛罗里达大学（UF）的研究人员在证明CD70特异性CAR-T细胞能够特异性靶向小鼠和人类细胞中的肿瘤并将其杀死后，在用CAR-T细胞治疗的一组小鼠模型中也取得了成功，38％的小鼠肿瘤完全消除，其他小鼠的生存期也得到了显着延长。

CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤

首次成功穿越血脑屏障

近日，美国宾夕法尼亚大学科学家开展的一项I期临床研究显示，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法治疗胶质母细胞瘤（GBM）在首个人体临床研究中成功跨越血脑屏障到达脑部肿瘤，安全性良好，同时降低了GBM细胞中表皮生长因子受体III型突变体（EGFRvIII）的表达水平。该研究同时发现，EGFRvIII在患者间的表达差异很大。另外肿瘤针对CAR-T细胞输注表现出了积极的免疫抑制变化，这些因素可能代表着CAR-T疗法在临床可用性方面的一大障碍。

这项研究已于近日发表于《科学转化医学》（Science Translational Medicine），论文标题为“A Single Dose of Peripherally Infused EGFRvIII-Directed CAR T Cells Mediates Antigen Loss and Induces Adaptive Resistance in Patients with Recurrent Glioblastoma”《单剂量静脉输注EGFRvIII定向CAR-T细胞治疗复发性胶质母细胞瘤患者介导了抗原减少并诱导了适应性抵抗》。

科学家开发出首个球形核酸药物 

能够直接注射到患者体内靶向作用胶质母细胞瘤

doi：10.1126/scitranslmed.3006839

近日，来自美国西北大学的研究人员通过研究利用球形核酸开发出了首个能够用于人类机体全身性治疗的药物，目前这种球形核酸药物已经获得FDA批准，并且作为一种试验性新药正在处于多形性胶质母细胞瘤的早期临床试验中。

这种新药能够跨越血脑屏障直接进入动物模型大脑的肿瘤患处，在肿瘤位点该药物能够关闭关键的促癌基因的表达，目前正在进行的0期临床试验就在调查该药物是否能够直接到达人类机体的肿瘤位点。治疗胶质母细胞瘤的药物代表了一类革命性的新型药物，研究者表示，这种新型的球形核酸平台还能够用于对其它神经变性疾病进行研究，比如阿尔兹海默病和帕金森疾病，其能够通过类似的作用机制来关闭诱发多种神经变性疾病的基因的表达。

美国西北大学的副校长Jay Walsh表示，我们想尽可能快地让这种新药进入人类机体临床试验，同时我们还会继续推动这种新药的研究，因为目前胶质母细胞瘤患者并没有有效的疗法。在批准进入临床环境使用之前，这种名为NU-0129的药物还需要经过很多个阶段的审查。

Int J Radiat Oncol：

恶性胶质瘤治疗获得鼓舞人心的新进展

doi：10.1016/j.ijrobp.2016.11.006

确诊患有恶性脑瘤对于病人及其亲友而言是一个毁灭性的打击，因为尽管部分癌症对治疗反应良好，但是像胶质瘤这类最常见、最恶性的脑瘤会在确诊后很短时间里复发并进展。诊断出胶质瘤的病人采用目前的标准疗法治疗的中位生存期仅为16个月。

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