专栏名称: 同写意

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写意报告|从药品政策变革趋势看中国药品研发的路径选择

同写意 · 公众号 · · 2017-07-05 13:06

正文

本文根据同写意新药英才俱乐部理事长、国家新药审评委员会专家朱迅博士在7月3日第十届中国生物产业大会生物医药健康产业投融资高峰论坛上的报告整理。

现状判断

以跑步比喻全球医药格局，美国是遥遥领先，是领跑；日本和欧盟是并行跑；改良型创新是跟随跑，也是日本主导；中国现状是大部分在跟跑或落后跑，还有相当一部分在场外跑。很多人对此并没有清醒的认识。

对比2016年中国医院药品市场排名前20位与同期美国前25位，没有一个品种是重叠的。从2010年到2016年，FDA共批了433种创新药，欧盟上市279种，日本上市223种，中国仅上市133种。CFDA批准的FDA药物，以2007年以前的老药居多，而FDA近五年新药的中国批准率为10.4%，远远低于欧盟的71.6%和日本41.0%。

目前药品销售额已排名世界第二的中国，所生产的大量仿制药其实是没有经过一致性评价，不被国际认可的，可以说是“山寨药”。我们是制药大国，但离制药强国还很远。made in china的产品遍及全球，唯有中国制造的药品在国际上很少，更何谈中国创造？目前，几乎大部分品类的新产品国人都能够与国际发达国家同步或略微延后享用，唯独药品难以做到。可以说，医药是国人唯一一类未能与国际同步使用的刚性需求产品，在这一点上，我们远远比不上欧、美、日等发达国家，甚至比不上非洲一些国家，而这也是中国近期药品审评政策改革的内在逻辑之一。

政策变革

西方发达国家严格的市场准入和监管制度、严格的知识产权保护和完善的医保支付体系，保证了制药企业的高利润，企业有动力高投入，因此获得更多的技术、知识产权和市场优势，这形成了发达国家医药行业良性发展的商业模式。国内医药企业却陷入了“低投入”模仿的恶性循环。

近年来大量政策密集出台的背后，中国医药改革已经到了特殊关头。

背景资料

2016年3月11日，国务院办公厅发布《关于促进医药产业健康发展的指导意见》
2016年8月26日中共中央政治局会议，审议通过“健康中国 2030”规划纲要。
国家层面与医药相关的政策（医保政策【按病种付费】、分级诊疗、大病保险、社会办医、公立医院改革、推进乡村医生队伍建设、完善医疗救助制度等……）
新医改与医药相关政策（基本药物、临床路径、辅助用药目录、限方名单、医保政策、药价改革、招标采购、两票制、零差价等……）
药品审评注册改革政策（药品注册管理法修订、仿制药一致性评价、上市许可人制度试点、化学药品注册分类改革工作方案、“关于调整进口药品注册有关事情的决定”、药监市场飞检严管、临床数据自查、生产工艺核查等……）
政策调整加速
3月17日“关于调整进口药品注册有关事情的决定”
5月11日52-55号文

《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》（征求意见稿）

《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策》（征求意见稿）

《关于鼓励药品医疗器械创新实施药品医疗器械全生命周期管理的相关政策》（征求意见稿）

《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策》（征求意见稿）

DRG收付费改革

6月2日，国家卫计委在深圳召开按疾病诊断相关分组（Diagnosis Related Group，DRG）收付费改革试点启动会，深圳和新疆的克拉玛依、福建的三明被列为三个试点城市。2017年6月28号，国务院办公厅发布《国务院办公厅关于进一步深化基本医疗保险支付方式改革的指导意见》（国办发〔2017〕55号），从2017年起，试点，鼓励各地完善按人头、按床日等多种付费方式；2020年，医保支付方式改革覆盖所有医疗机构及医疗服务，全国范围内普遍实施适应不同疾病、不同服务特点的多元复合式医保支付方式，按项目付费占比明显下降。DRG收付费改革，给医保、医院、医生和患者都将带来好处，将对药品格局产生深远的影响。

背景资料

DRG发源于美国，是一种将住院病人分类和分组的方法。该方法基于病人的病历，参照相关医疗要素（出院主要诊断、合并症或并发症、手术处置等），按照ICD-10的诊断码和操作码，使用聚类方法将临床特征和医疗资源消耗情况相似的出院者分为同一组，并编制各诊断相关组的编码、确定各组的费用偿还标准。

对医保

实行DRG为主的多元复合型的医疗支付方式，通过做好顶层设计和在实操层面的细节控制，可以做到费用增长幅度和支出可预期、可控制。

对医院

DRG作为一个支点，可以促进医院改变，同时也能给医院足够的积极性进行工资、薪酬的改革，未来医院增收将不再依赖开药多做检查多用耗材，而是需要成本管理与提高效率。

对医生

DRG及配套年薪制的推行，将达到“腾笼换鸟”的效果，挤压药品和耗材上的虚高费用，提高医生的服务技术和劳务收入，在考核标准上，DRG不再关注医生的“创收能力”，而是医疗服务质量、安全、学科建设和技术水平。

对病人

由于实行了“打包收费”，医院就从根本上失去了多开药、多使用耗材的动力，在保证医疗质量的前提下，反而会积极去控制成本，减少耗材、药品等医疗资源的使用，患者也就少吃“不该吃的药”、少做“不该做的检查”，避免被“过度医疗”。

6月1日中国获得批准正式加入ICH，中国的法规政策正由中国特色向国际法规市场惯例靠近，确实是值得自豪的。一系列改革政策的实施将彻底改变中国药品市场的格局，特别是“安全无效是好药”的辅助用药将逐步被淘汰出市场。未来的药，要么解决一些基本需求，要么解决未满足的临床需求，传统的靠行政手段保护品种的时代已经过去了。

加入ICH意味着什么？ICH承认中国政府的药物监管水平，中国药物监管政策的制定也必须按照ICH的指导原则，遵循ICH的标准。加入ICH不亚于当年中国加入WTO，如今，加入WTO的成果所有人都享受到了。我们加入ICH才有机会走向国际化，这对将来的医药产业，特别是在创新药这个领域的影响很可能比加入WTO的影响更大。

从技术标准方面，加入ICH是一个接轨，后续切入点和驱动力在哪里？营销模式创新、医药电商和互联网+会是切入点吗？我认为在医药领域永远没有互联网+，因为互联网发挥作用的前提一定是有源源不断的药品，特别是创新药品。所以，真正的切入点和驱动力一定是技术和产品，技术和产品从哪里来？要么改良，要么自己创造，要么去买。无论通过哪条途径，都要谨记：药品是前置审批的特殊商品。审批的法规代表国家，代表全体公民，它不管技术多先进，经济效益多显著，必须保证药物的安全、有效和可控。

路径选择

“绝不要用战术的勤奋来掩盖战略的失误”，医药生态圈同样有森林法则，你是狮子还是大象，是狼还是羊，是狐狸还是兔子，根据自己的实际情况来选择切入点，仿、改、创，或者买。

最近非常流行一个词“弯道超车”，这种明显违反交通规则的事为什么大家都要去做？在中国，我们更需要有能力寻找近道，开辟新路，在前人铺就的路上发挥后发优势进行自主创新。比如，以现有药物的缺点做为介入点（主攻方向）；对症下药地去解决缺点（重点突破）；起步于类似药和优良药，瞄准的是最佳药；不同的药对不同的病人有不同的药效；新的适应症、新的复方；慢性病用药的特点；多靶点药物及联合治疗；有效治疗后出现的新的临床需求等等。

药品是“地球上唯一无法用钱来满足的刚性需求”，现在绝大部分产品满足的是消费升级，都无法跟药这个刚性需求来比，目前客观情况是，确确实实很多疾病没药可医，很多好药买不到或者买不起。

近年来上市的新药基本都可以打90分，后续改进非常困难。政策的改变，无论对仿制药还是改良性创新药都是非常巨大的挑战。为了应对这种变化，全球公司的研发策略都发生了非常大的变化，从自主创新到获得性创新，到兼并性创新，再到虚拟性创新。

此外，疾病谱发生重大变化也带来很多新的挑战。包括：感染(包括HIV/AIDS)和疟疾近十年来造成的疾病和死亡大大减少，传染性、孕产妇、新生儿和营养失调等疾病的治疗取得了显著进展。增生性疾病、退行性疾病、心脑血管性疾病、代谢性疾病、精神性疾病、自身免疫性疾病、遗传性疾病、新型感染性疾病等均需要更安全有效的治疗手段；肿瘤年轻化、肿瘤慢性化；老龄化及治疗水平提高均增加了疾病的复杂性，对药物提出新要求；新药开发面对的大都是疑难杂症,发病机理十分复杂,且大部分至今没有明确答案；新靶点不断揭示,新技术层出不穷,选择更加困难；法规鼓励创新、研发模式变革等。

今后的新药研发格局整体不会发生很大变化，中国影响逐步提高将，新药获批数量不会大幅增加。未来，新途径、新靶点、突破性新药成为主流；生物药将得到更大的发展（蛋白、核酸、细胞）；复方药或联合治疗将快速发展；药物治疗谱将发生重大变化、个体化用药迅猛发展；疗效将成为三期临床失败的主要原因；新药研发模式；价值点及投资模式均发生巨大变化；小公司将成为新药发现的主力军。

中国正逐渐从畸形业态向规范业态转型，蕴藏着巨大的机会。相比于美国是最大的现存药品市场和医药法规最规范的市场，中国是最快的药品增量市场和医药法规改变最快的市场。中国现在资本市场特别活跃，新药创制的氛围已逐步养成：百济神州、和记黄埔在美国纳斯达克IPO；再鼎、信达、华领、思路迪、亚思盛、基石、和铂等众多新创业的生物医药公司获得巨额投资；全国各地的生物医药园区蓬勃发展；国家重大新药创制专项投入不断增加；政策激烈变革孕育的大好机遇等。未来的创新药需要更好（targets）、更可控（leads）、低毒（safety），高效（efficacy），我称它是“4×400的混合泳接力”，这个领域是高门槛的，并不是谁想进就能进的，竞争将更加剧烈。

去年我写了一篇叫《中国新药创制升级再制》，我把中国药物发展分为1.0版单纯仿制、2.0版me-too专利引进、3.0版自主创新与海外同步发展。我相信，在未来的中国医药领域，仿制、改良，创新、专利引进等不同路径均将获得快速发展。

中国创新药研发大幕已经开启，让药品由中国消费变成中国制造，再变成中国创造是努力的方向，让我们为此共同努力。