吉林大学团队新发现，新型T细胞疗法或终结艾滋病

近年来，艾滋病（AIDS）的治疗取得了显著进展，但现有的抗逆转录病毒疗法（ART）仍无法彻底清除患者体内的HIV病毒。然而，这一困境有望得到改变。

新研究：通过合成notch受体改造CD8+ T细胞，为艾滋病治疗带来新希望

近期，来自吉林大学等科研机构的科学家们在国际知名学术期刊mBio上发表了一项令人振奋的研究成果。这项研究通过基因工程手段，利用一种名为合成notch受体（synNotch receptor）的技术，成功改造了人体内的CD8+ T细胞，使其能够分泌广谱治疗性抗体，从而在抗击艾滋病病毒（HIV）方面展现出巨大的潜力。

研究背景

艾滋病是一种由HIV感染引起的严重传染病，尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能够有效抑制病毒复制，但无法彻底清除体内的病毒库，患者一旦停药，病毒便会重新反弹。因此，科学家们一直在寻找能够根除或功能性治愈艾滋病的新方法。

研究创新

在这项研究中，科学家们利用synNotch受体技术，开发出了一种新型抗HIV-1的synNotch受体T细胞，称为CD4-17b-VN。这种改造后的T细胞能够同时表达一种广谱中和抗体（bNAb，VRC01）和一种双特异性T细胞接合蛋白（BiTE，N6-αCD3），并且这两种蛋白的分泌受到HIV抗原的严格控制。

工作原理

当CD4-17b-VN T细胞遇到HIV颗粒或感染HIV的细胞时，其表面的synNotch受体能够识别并结合HIV的env蛋白，从而触发细胞内的一系列反应，最终导致VRC01和N6-αCD3的分泌。VRC01抗体能够中和游离的HIV病毒，防止其感染新的细胞；而N6-αCD3蛋白则能够与邻近的CD8+ T细胞结合，激活它们对感染细胞的杀伤作用。

实验结果

研究人员在实验中发现，装备了CD4-17b-VN电路的Jurkat T细胞在识别到HIV抗原后，能够高效地分泌VRC01和N6-αCD3，并且这些蛋白在体外实验中展现出了强大的抗病毒和杀伤感染细胞的能力。进一步的研究还表明，利用人类原代CD8+ T细胞构建的CD4-17b-VN T细胞同样能够在体外有效抑制HIV的长期复制，并显著减少潜伏期重新激活的细胞数量。

研究意义

这项研究的意义在于它为艾滋病治疗提供了一种全新的思路。传统的CAR-T细胞疗法虽然能够在一定程度上清除感染细胞，但存在细胞毒性低、易感染HIV等缺点。而CD4-17b-VN T细胞则通过分泌广谱中和抗体和双特异性T细胞接合蛋白，实现了体液免疫和细胞免疫的双重激活，从而有可能在不需要持续药物治疗的情况下长期控制病毒载量。

此外，研究人员还发现，CD4-17b synNotch受体并不会增加改造细胞对HIV的易感性，这为其在临床应用中的安全性提供了有力保障。

未来展望

尽管这项研究在体外实验中取得了令人鼓舞的结果，但其安全性和有效性尚需在体内实验和临床试验中进一步验证。科学家们表示，他们将继续优化CD4-17b-VN T细胞的设计和制造工艺，以期早日将这种新型疗法推向临床应用。

总之，这项研究不仅为艾滋病治疗开辟了新的道路，也为基因工程和细胞疗法的发展提供了宝贵的经验和启示。我们有理由相信，在不久的将来，科学家们将能够利用这些先进的技术手段，为人类彻底战胜艾滋病这一顽疾贡献出更多的智慧和力量。