多酚纳米工程化调节性T细胞促进炎性微环境牙槽骨修复

全球老龄化极大提高了口腔疾病患病风险，其中牙周炎是老年人群牙齿脱落的主要原因。牙周局部炎症迁延不愈使得牙周炎牙槽骨的再生面临巨大挑战。调节性T细胞（Treg）凭借强大抗炎能力在组织再生免疫治疗中崭露头角。然而，Treg细胞表型及功能对微环境十分敏感，炎症等病理性微环境会大大削弱其治疗效果。当前稳定Treg细胞表型主要通过基因修饰、同期注射细胞因子（如IL -2）或免疫抑制剂等方式，但是这些方法存在操作复杂、脱靶、组织特异性较差等问题。

针对以上问题，本研究开发了一种新型调节性T细胞（Treg）的纳米生物复合体（Treg nex ），该纳米生物复合体通过由铁离子Fe III -单宁酸（Tannic acid, TA）构建的金属-多酚（MPN）网络功能化修饰免疫抑制剂雷帕霉素（RAPA@Fe III ‐TA），进而对Treg细胞进行表面功能化修饰（Tregnex），用于炎性微环境牙槽骨缺损的治疗。论文创新点在于Fe III ‐TA 通过与细胞膜非共价键结合，将雷帕霉素负载于Treg细胞表面并持续原位释放，达到维持炎症环境中Treg细胞的抗炎表型及功能的作用，提高Treg细胞的治疗效果。具有稳定表型的Treg细胞分泌抗炎细胞因子，并协同原位释放的 雷帕霉素调节巨噬细胞表型、促进骨髓间充质干细胞成骨分化，最终调节牙周免疫微环境、促进牙周炎牙槽骨修复（图1）。论文的通讯作者为四川大学郭俊凌教授、赵志河教授和方婕副教授，第一作者为四川大学华西口腔医学院张博助理研究员。

四川大学郭俊凌教授 ： 皮革化学与工程教育部重点实验室副主任，英属哥伦比亚大学客座教授，博士生导师，国家特聘专家，任教育部重大奖项/青年长江评委专家、全国学科评估专家、成都市委统战部“欧美同学会”副秘书长、新材料专委会部长、成都市工商联（总商会）专委会专家等。以项目或课题负责人承担国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、四川省重点研发计划等，获得四川“天府峨眉”领军人才，苏州市/苏州高新区领军人才，成都市“蓉漂计划”领军人才，成都市高新区“产业教授”等。曾毕业于四川大学轻工学院（石碧院士、廖学品教授）