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近年来，细胞免疫治疗在肿瘤治疗领域的临床试验数量不断增长，其中CAR-T疗法在血液瘤的治疗中展现出了非凡的疗效。但在缺乏合适靶点、肿瘤异质性、无法有效浸润肿瘤组织等局限之下，仍使CAR-T在攻克实体瘤的过程中困难重重。
在此背景下，
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的出现则为打破实体瘤难以解决的局面提供了新的思路
。据数据统计显示，自2020年以来，TIL疗法在肿瘤治疗领域的临床试验数量激增，仅两年时间，从寥寥数项到2022年已占据实体瘤细胞免疫治疗临床试验的近17.1%。
图源：沙利文
随着2024年2月，Iovance
Biotherapeutics的
Amtagv成为全球首款获得FDA批准的用于实体瘤的一次性个体化TIL产品
后，更是进一步点燃了公众对于TIL治疗实体瘤的热情。加之美国投行Jefferies的分析师对首款TIL疗法有着较为乐观的未来销售预期，一时间将专注于TIL疗法的biotech公司推上了风口浪尖。
Turnstone
Biologics便是其中之一，这家半途转型TIL疗法的biotech公司更是在昨日宣布
裁员60%，并将现有高管进行重组
的消息。而做以上调整的目的，则是为了进一步延长公司现金流，搏TIL疗法核心管线TIDAL-01后期有效数据。
据了解，Turnstone成立之初是致力于开发治疗
恶性肿瘤的溶瘤病毒疗法，并先后与艾伯维和武田就溶瘤病毒达成合作伙伴关系，并在2019年通过收购Myst Therapeutics获得TIL疗法。但随着Turnstone与两家MNC的合作伙伴关系分别于2021年和2022年相继终止，公司也不得不将业务重点转到前不久才收购的TIL疗法之上。
对于Turnstone来说，当时TIL疗法刚成为业界所讨论的重点，且同赛道上还尚未有获批的药物，前景可谓一片光明。但事实却是，
公司在终止合作伙伴的关系之后陷入了严重的财务危机
，截至2022年底，Turnstone仅有约8200万美元的现金、现金等价物和短期投资，其中这一年支持业务运营的费用就高达7100万美元。也就是说，公司剩余的这些资源根本不足以支撑公司未来12个月的运营。
雪上加霜的是，生物医药一级市场频频遇冷，二级市场投资者出手越发谨慎，经济放缓对于追求创新的biotech公司带来沉重的压力，投资者更倾向于投资确定性高的企业，尤其是管线中包含中期及晚期项目资产。
但对于刚转型的Turnstone而言，其针对实体瘤的最先进疗法目前只处于1期试验阶段。
在这种要么IPO要么Die的情况下，Turnstone最终逆势而上选择凭借相对有限的临床资产，于2023年通过IPO窗口，成功筹集了8000万美元
。
经此一战，Turnstone的现金流预计能够持续到2025年第三季度，但对于公司来说还是远远不够。
于是Turnstone决定再赌一次。
10月11日，Turnston宣布以裁员60%来进行战略重组
。
图源：Turnstone
Biologics官网
促成本次重组的重点则是基于TIL疗法核心管线
TIDAL-01
在转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS
mCRC）中的
1期积极初步数据
。数据显示，在研究中的前四名可评估患者中，
总体反应率为25%，疾病控制率为50%
，并且在一名经过大量预处理的晚期患者中实现了完全反应，
无进展生存期超过一年
。
同时，Turnstone的管理团队也将受到此次重组的影响。临时首席医疗官Michael Burgess 即将退休，临时首席技术官Vijay Chiruvolu将卸任该职位并担任顾问职位，首席财务官Venkat Ramanan将离开公司，其他高管变动还包含现任财务副总裁、现任临床开发高级副总裁等人。通过精简团队，将资源用于制造和临床开发，能够进一步优化公司成本结构，
将目前的现金跑道再延长三个季度
。
综合来看，Turnstone的TIL管线并不靠前，在此前的IPO阶段就不被业界人士所看好，但其本身凭借着独特的平台技术，立志于自体TILs做出差异化，不是专注于仅在有限的肿瘤类型中显示出益处的“大多数TIL”，而是专注于其所谓的“精选TIL”，从而能够将临床益处扩展到大多数实体瘤。这种吊着一口“我最争气”的劲儿，
以高创新度、契合临床需求的biotech
或许真能够在一次又一次的化险为夷中，实现单车变摩托。
上文提到，伴随着全球首款TIL疗法产品Amtagv的冲线，其商业化路径已经得到初步验证，Jefferies的分析师对此也给出了较为乐观的销售预期。虽然实际的销售额还需等Iovance
Biotherapeutics在本年度财报中披露，但由此次获批所点燃的TIL疗法研发热情却丝毫不减。
放眼国内，也有多家药企正在积极开发实体瘤的TIL疗法。其中当以
砂砾生物处于领先地位，并取得了多个重要突破
。2022年4月，砂砾生物自主研发的TIL疗法治疗产品GT101注射液正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为
中国首个进入临床的TIL产品
。今年8月，GT201又获美国FDA
IND批准，这也意味着沙砾生物将在美国海外市场开展临床试验的新篇章。
在2024年ASCO上，沙砾生物展现了GT201注射液在中国的1期临床研究中良好的安全性和临床疗效。在所有的NSCLC患者中，
GT201的疾病控制（肿瘤部分消除或病情稳定超过24周）率达到100%
。且未观察到与GT201
TIL细胞直接相关的SAE。所有不良反应在14天内消失、或降为2级或更低。预计到2025年底可以完成临床试验并申报上市，
有望成为国内首个获批的TIL疗法
。
除此之外，
百吉生物
也在快速推进其TIL疗法的研发，特别是其
全球首创的TIL疗法BST02注射液已在今年2月被美国FDA授予快速通道资格
，用于治疗所有类型的肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）。最为特别的是，与传统的TIL药物相比，BST02具有更多的优势，如是冻存产品、突破了距离的限制、
无需高剂量白介素-2辅助用药等，有利于进一步降低治疗的副作用和成本
。
相关研发工具
ACROBiosystems百普赛斯专注于支持免疫细胞疗法相关研究，基于完善的细胞培养平台、抗体开发平台、流式细胞术验证平台以及GMP质量管理体系，我们开发了一系列用于T细胞CMC生产工艺阶段的相关原料和服务【GMP OKT3、CD3&CD28 Beads、IL-2/7/15/21等】，并提供完善解决方案，以支持全球科学家和药企的过继性T细胞疗法的开发进程。
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