广谱抗癌靶点RET抑制剂研究进展一览

医脉通肿瘤科 · 公众号 · · 2021-08-24 18:21

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作者：Cornflower

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转染重排（RET）激活性融合和突变是许多癌症的关键驱动因素。据统计，约1%-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和约10%-20%的甲状腺乳头状癌患者携带RET融合，约90%的晚期甲状腺髓样癌（MTC）患者携带RET突变。此外，致癌的RET融合也在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其它癌症类型中以较低频率出现。因此，RET基因变异具有成为开发“不限癌种”疗法靶点的潜力。

认识RET基因

作为一个原癌基因，RET位于10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。RET相关肿瘤发病机制主要有RET基因改变和野生型RET基因的表达异常，其中RET基因改变形式有两种：RET融合及RET突变。RET突变的发生率远高于RET融合，但绝大多数RET突变并不产生临床意义，而RET融合改变却与多种癌症的发生发展相关。

随着对RET基因突变研究的深入，RET正在成为多种肿瘤精准治疗的靶点。目前靶向RET的小分子抑制剂研究进展如何？下面具体了解。

一、普拉替尼（blu-667）

今年3月份，国内首款RET抑制剂普拉替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

普拉替尼的获批上市，填补了国内RET融合NSCLC患者无药可用的空白，意味着国内肿瘤患者终于迎来首款RET抑制剂。

此次普拉替尼国内的获批是基于2020年世界肺癌大会（WCLC）上公布全球性I/II期的ARROW研究中国内患者的数据结果 ¹ 。截至2020年5月22日，共纳入10个中国研究中心的37例晚期RET融合阳性NSCLC患者。结果显示：32例基线有可评估病灶的患者中，确认的客观缓解率 (ORR) 为56% (95% CI: 38-74%)，包括1例完全缓解（CR）和17例部分缓解(PR)，除此之外，还有2例PR待确认。疾病控制率为（DCR）为97%，其中1例不可评估。该研究结果与全球结果一致，且该药在中国患者人群中的安全性及耐受性良好。