十万个为什么Radio：免疫细胞如何变身肿瘤“杀手”？

上海新闻广播 · 公众号 · 上海 · 2017-05-31 16:17

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在放疗、化疗和手术的基础上，近几年发展起来的肿瘤免疫治疗被认为是对付肿瘤的第四种武器，科学家提出“基于胆固醇代谢调控的肿瘤免疫治疗”的新方法。

中科院上海生命科学研究院

生物化学与细胞生物学研究所

许琛琦课题组博士

白轶冰

做客《十万个为什么》节目

为我们讲述

什么是肿瘤免疫治疗？

如何让免疫细胞变身肿瘤“杀手”

指尖轻触，聆听科学

人体内，一场免疫T细胞与肿瘤细胞的大战已经进行到白热化状态。战场上，双方白刃相见，尸横遍野。就在紧要关头，T细胞主力军、素有“杀手细胞”称号的CD8+T细胞军团接到了一条来自后方的噩耗：“后勤部长、胆固醇酯化酶ACAT1工作不当，截留下物资装备。”这使得弹药不济的CD8+T细胞最终饮恨败在肿瘤手里。这一幕绝对不是科幻小说，而是可能真实发生在人体内。

中科院上海生科院生化与细胞所许琛琦研究组和李伯良研究组合作研究发现，通过调节代谢途径可以调控免疫T细胞的抗肿瘤活性，并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——ACAT1以及相应的小分子药物前体，这为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。相关论文3月17日在线发表于国际学术期刊《自然》。

免疫治疗

指通过免疫系统达到对抗癌症目的的治疗方式，也是生物治疗的一种。过去几年，癌症免疫领域的快速发展产生了几种治疗癌症的新方法，通过增强免疫系统中某些成分的活性或者解除癌症细胞对免疫系统的抑制来发挥作用。

肿瘤免疫治疗

应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。

基于胆固醇代谢调控的肿瘤免疫治疗

事实上，人体免疫系统中的T细胞原本应该会及时清理发生变异的肿瘤细胞，但问题在于肿瘤细胞非常狡猾，会使用各种手段来抑制T细胞的抗肿瘤活性。

研究人员就采用多种方法来破除肿瘤细胞设下的重重陷阱，重新激发T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。他们找到抗肿瘤免疫关键“代谢检查点”——上海研究人员锁定了T细胞的胆固醇代谢通路，注意，这里所说的胆固醇指的是细胞内胆固醇，而不是血液中的胆固醇。他们鉴定出胆固醇酯化酶ACAT1是调控肿瘤免疫应答的代谢检查点，抑制其活性可以增强CD8+T细胞的肿瘤杀伤能力。还发现ACAT1抑制剂Avasimibe（作为用于治疗动脉粥样硬化相关疾病的药物）具有很好的抗肿瘤效应，并且能与现有的PD-1抗体联合治疗来获得更好的肿瘤免疫治疗效果。

专家指出，我国肿瘤病人增速高于欧美水平，这一基础研究成果开辟了肿瘤免疫治疗的新领域，有希望开发出靶向节点的抗肿瘤阻断药物。

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