干眼热点：睑缘炎与干眼病的“生物膜理论”新解

Rimonci · 公众号 · 投资 · 2025-02-05 20:59

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在眼科领域，睑缘炎和干眼病一直是备受关注的疾病。传统观念里，它们被当作两种不同的病症，各自有着独特的病因，只是在临床表现上存在部分重合。而蒸发过强型干眼，也常被视作一个独立的疾病类型。

但近年来， 有学者提出了一种全新的观点，认为无论是蒸发过强型干眼，还是泪液缺乏型干眼，本质上都是由生物膜引发的慢性睑缘炎逐渐发展的结果 ，并将这一系列慢性疾病统称为干眼睑缘炎综合征（Dry Eye Blepharitis Syndrome，DEBS)。这一理论的提出，为深入理解和治疗这类眼部疾病提供了新的思路。

追本溯源：理论的诞生背景

睑缘炎有着悠久的历史，早在古埃及的埃伯斯纸草书中就有相关记载，当时的医生甚至还给出了如 “产后妇女乳汁制成的乳膏” 这样的治疗方法。然而，历经漫长的岁月，人们对睑缘炎的认知和治疗手段并没有取得显著的突破。长期以来，睑缘炎和干眼病被认为病因复杂多样，症状相互交织，这种模糊的认知导致在医学术语的使用上也存在诸多不准确之处，不仅让患者感到困惑，也给医疗人员的诊断和治疗带来了困难。

直到1954年，Thygeson 的研究为揭开睑缘炎的病因提供了关键线索。 他发现睑缘炎与眼睑边缘的 “异常葡萄球菌定植” 密切相关 。正常情况下，睑缘存在着一些菌群，其中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌是主要成员。在生物膜的作用下，这些细菌逐渐在睑缘过度繁殖，原本无害的共生菌慢慢转变为致病菌。

生物膜这一概念，早在1684年就由 Antonie van Leeuwenhoek 首次观察到，当时他描述了牙齿上的生物膜现象。但受限于技术条件，在之后的很长时间里，对生物膜的研究进展缓慢。直到20世纪中期电子显微镜问世，以及1982年 Costerton 观察到心脏起搏器导线上的金黄色葡萄球菌生物膜后，“生物膜” 这一术语才正式被提出并得到广泛关注。近年来的研究更是发现，生物膜内细胞之间存在着一种 “群体感应” 机制，能够激活特定的基因，这一发现进一步揭示了生物膜在多种疾病发生发展过程中的重要作用。

生物膜：眼部健康的 “隐藏威胁”

细菌在地球上已经存在了数十亿年，在漫长的进化过程中，它们发展出了多种生存策略，生物膜就是其中之一。生物膜就像是细菌的 “坚固堡垒”，由多糖等物质构成的基质将微生物细胞包裹其中，使其能够抵御宿主的防御系统以及外界环境的不利因素，如干燥。生物膜不仅为细菌提供了保护，还促进了细菌产生毒性因子、聚集营养物质以及与其他细菌之间的信息交流，在许多感染性疾病的发生和发展中都扮演着关键角色。

眼睑边缘对于生物膜的生长来说，堪称 “理想家园”。这里有充足的水分、丰富的营养物质，还有适宜的温度 。而且在日常生活中，人们洗脸时为了避免眼睛受到刺激，往往会紧闭双眼，这就使得睑缘难以得到彻底的清洁，为生物膜的积累创造了条件。随着时间的推移，生物膜在睑缘不断堆积，其中的细菌数量也逐渐增多。当细菌密度达到一定程度，就会触发群体感应机制，激活相关基因，产生各种毒性因子，包括外毒素、细胞溶解毒素和超抗原等。这些毒性因子就像一颗颗 “定时炸弹”，引发了一系列的炎症反应，从眼睑表面开始，逐渐蔓延到睑缘的各个结构，如睫毛毛囊、睑板腺、结缔组织，最终波及副泪腺，对眼部组织造成持续性的慢性炎症损伤。

图1 干眼症的生物膜理论：细菌生物膜发展至 DEBS 阶段的六个步骤示意图

抽丝剥茧：DEBS 的四个发展阶段

第一阶段：毛囊炎（前睑缘炎）

图2 对睫毛毛干进行扫描电子显微镜观察，结果显示可能存在生物膜

图3 睫毛毛囊周围的苍白提示出现与毛囊炎相关的“火山征”

在 DEBS 的第一阶段，生物膜率先“盯上”了睫毛与毛囊之间的潜在间隙（图2）。一旦细菌密度达到能够激活毒性因子产生的水平，小睫毛球就会迅速“中招”，引发炎症反应，出现典型的“火山征”（图3），也就是睫毛根部周围的滤泡组织会明显肿胀，颜色可能因为渗出液的积聚或者水肿对毛细血管的压迫而显得苍白。

图4 睫毛上出现圆柱状皮屑

随着睫毛的生长，附着在上面的生物膜会被逐渐带出，形成一种类似“套环”的结构（图4），人们常把它叫做睫毛皮屑或者圆柱状皮屑。曾经有研究认为圆柱状皮屑是蠕形螨感染的特异性表现，但后续的研究对此提出了质疑。实际上，这种圆柱状皮屑更有可能是生物膜与蠕形螨残骸的混合物。在疾病发展的后期，由于长期受到炎症的侵蚀，睫毛毛囊会遭到严重破坏，导致睫毛生长变得缓慢，甚至完全停止生长。此时，即便没有明显的皮屑，只要发现患者睫毛稀少，同时伴有毛囊肿胀的情况，也可以考虑是 DEBS 的表现。而且，这类患者的睑缘通常会变得异常干燥，进一步抑制了生物膜的形成。

第二阶段：睑板腺功能障碍

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