HER2-CAR T细胞疗法对进行性胶质母细胞瘤有效

摘要

CAR T细胞疗法是一种具有吸引力的治疗策略，可改善成胶质细胞瘤患者的结局

自体HER2-特异性嵌合抗原受体（CAR）—改良后病毒特异性T细胞（VSTs）管理安全，并且对于一些患有进行性成胶质细胞瘤的患者具有临床效益。成胶质细胞瘤，又称为胶质母细胞瘤，是一种有效治疗方法选择有限的疾病。

休斯顿贝勒医学院的医学博士、公共卫生学硕士Nabil Ahmed以及他的同事们开展了一项单药治疗小型Ⅰ期研究，其结果发表在了《美国医学会杂志 肿瘤学》上。

“CAR T细胞疗法是一种具有吸引力的治疗策略，可改善成胶质细胞瘤患者的结局，”他们写道。“在我们的研究中，我们采用静脉灌注HER2-CAR VSTs，因为T细胞静脉注射后可以行至脑部，这一点已被治疗黑色素瘤脑转移时注射肿瘤浸润淋巴细胞后的临床反应，以及可在患有前体细胞白血病（巴性白血病）患者的脑脊液中检测到CD19-CAR T细胞的情况所证实。”

该研究包括17名患有进行性的HER2-阳性胶质母细胞瘤的患者（10名患者年满18岁；7名患者未满18岁）。患者被给予1次或更多自体病毒特异性T细胞（VSTs），特定于巨细胞病毒、Epstein-Barr病毒、或腺病毒和转基因表达HER2-嵌合抗原受体（HER2-CARs）。6名患者被给于多重注射。

注射耐受性良好，所给剂量均不限制毒性发生。2名患者出现2级惊厥（癫痫）和/或头痛，研究者描述道，“可能与T细胞注射有关。”

虽然HER2-嵌合抗原受体病毒特异性T细胞（HER2-CAR VSTs）并未增大，但是他们可在外周血被检测到，在注射后可维持长达12个月。

“虽然我们没有发现HER2-CAR VSTs在外周血有增大，但是T细胞可以在胶质母细胞瘤的位点上增大。在T细胞注射的六周后，MRI扫描3,7,10,16,17患者显示瘤周水肿增强，”研究者写道。“虽然这些患者被归类为患有进行性疾病，但也很有可能一些患者的影像学改变是由于炎症反应的缘故，这表明了局部T细胞出现了增大，尤其是这些患者存活了6个月以上以后。”

17名患者中仅有16人可以评价反应。患者在T细胞注射6周后行脑部MRI检查。1名患者出现超过9个月的部分反应，7名患者出现了8至29周的稳定病症。3名患有稳定疾病的患者存活下来，他们在长达24至29周的随访中未出现疾病进行性发展的证据。8名患者在注射后疾病发生了进行性进展。

初注T细胞的患者其总体生存率中值为11.1个月，确诊的患者其总体生存率中值为24.5个月。

研究者声明，在研究中，未成年人的注射会比成年人有更好的预后，这可能对结果有影响；然而，“本项临床研究中，在未成年人的存活率以及成年人的存活率之间并未见有显著性差异。”