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OrsoBio日前宣布成功完成6700万美元的B轮超额融资。本轮融资由新投资者Ascenta Capital和Woodline Partners联合领投，现有投资者Samsara Biocapital、Longitude Capital、Enavate Sciences、NuevaBio及礼来（Eli Lilly and Company）参投。筹集的资金将用于加速公司线粒体质子载体（mitochondrial protonophore）产品组合的开发，用以治疗肥胖及相关代谢疾病。公司将推进其在研减重疗法TLC-6740进入后期临床试验，并将TLC-1180和TLC-1235推进至IND支持研究。

肥胖影响超过40%的美国成年人，并导致多种不良健康后果，包括2型糖尿病、心血管疾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。肥胖的根本原因是能量摄入与消耗的不平衡，导致体脂过多。尽管胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）通过减少卡路里摄入在体重管理方面取得了革命性进展，但这类疗法可能导致肌肉流失并引发降低能量消耗的代谢适应。

线粒体质子载体可直接增加能量消耗，可能与GLP-1 RA的代谢作用互补。在临床前研究中，OrsoBio开发的线粒体质子载体显示出减重、保持瘦体重以及改善胰岛素敏感性的效果。此外，当这些潜在疗法与GLP-1 RA联合使用时，观察到受试者进一步的体重和脂肪减少，并且对瘦体重没有显著影响。这些益处在GLP-1 RA停用后，随着患者持续使用质子载体疗法而继续维持。

▲OrsoBio管线图（图片来源：OrsoBio公司官网）

TLC-6740是一款新型口服、肝脏靶向的线粒体质子载体，正在一项针对肥胖患者、为期12周的1b期临床试验中进行评估。在此前对健康受试者的1期研究中，TLC-6740表现出安全、耐受性良好，并显示出剂量依赖性地增加能量消耗，以及改善血脂和胰岛素抵抗标志物的效果。针对肥胖和2型糖尿病患者（包括正在使用GLP-1 RA的患者）的1b期和2a期研究也将在未来几个月内启动。

该公司的另外两款质子载体TLC-1180和TLC-1235的IND支持研究预计将在2025年完成。TLC-1180是一种强效、长效的线粒体质子载体，适合每周口服或皮下注射。TLC-1235是一种控制释放的线粒体质子载体（CRMP），在多个模型和物种中显示出代谢益处。

‍图片来源：123RF

OrsoBio临床开发中的其他化合物还包括ACC2抑制剂TLC-3595，目前正处于2a期研究中，用于治疗2型糖尿病；以及肝X受体逆向激动剂TLC-2716，目前正处于2a期研究中，用于治疗严重的高甘油三酯血症和MASH。