中山大学附属口腔医院发现肿瘤免疫调节可能的新靶点

广东基础研究 · 公众号 · · 2019-01-04 10:42

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寻找新的免疫检查点并阐述其生物学意义，是肿瘤免疫治疗的前沿研究领域。近日，中山大学附属口腔医院王智课题组发现了内质网分子伴侣 Calnexin 通过 PD1 负调控T细胞免疫功能的表型及机制，可能是肿瘤免疫调节的新靶点。主要研究结果以“ Calnexin impairs the antitumor immunity of CD4+ and CD8+ T cells”为题，发表在 Cancer Immunology Research(JCR一区，IF 9.188) 。

在该研究中，王智课题组发现：口腔鳞癌等多种肿瘤组织中， Calnexin 蛋白可发生胞浆向胞膜的转位，并与患者不良预后相关； Calnexin 蛋白可显著抑制 CD4+ 和 CD8+ T淋巴细胞的增殖和细胞因子分泌，而敲除 Calnexi n后，肿瘤细胞生长受到抑制，T细胞的增殖、杀伤及效应分子分泌能力增强，再加入 Calnexin 重组蛋白则肿瘤细胞生长能力得到部分恢复。该课题组还进一步发现： Calnexin 通过抑制 T 细胞 PD-1 启动子区 PDCD-1 的甲基化，从而促进 PD-1 在 T 细胞上的表达，进而影响T细胞的功能状态。该项研究首次揭示了内质网分子伴侣 Calnexin 在肿瘤免疫调控中的新功能，有望成为肿瘤免疫独立或联合治疗的新靶点，为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。