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医麦客：高缓解率背后的复发率也是巨大的挑战
2017年7月29日/医麦客 eMedClub/--
鉴于CAR-T疗法
JCAR017治疗儿童复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的PLAT-02临床I期获得了高达93％的初步完全缓解率
，西雅图儿童医院的研究人员正在乘胜追击，
继续改进这项试验性疗法，以期降低高达50%的复发率。
西雅图儿童医院（图片来源 community.parentprojectmd.org）
近日，西雅图儿童医院宣布已经开展了针对复发性/难治性CD22阳性
儿童和青少年
ALL的临床试验（编号：PLAT-04）
。他们将测试靶向CD22的CAR-T细胞的安全性和可行性，由西雅图儿童医院的肿瘤学家Corinne Summers博士担任PLAT-04试验的首席研究员。
PLAT-02临床试验
2015年4月，在美国的AACR年会上，Juno的合作伙伴西雅图儿童医院公布了一项名为PLAT-02的研究，
将CAR-T疗法JCAR017用于22例经骨髓移植治疗后病情复发的急性淋巴细胞白血病（ALL）儿科患者的治疗。数据显示，有20例患者实现完全缓解，比例高达91%（n=20/22）。
2016年6月，在美国的ASCO年会上，西雅图儿童医院宣布，在使用基因编程T细胞疗法治疗复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童患者的PLAT-02临床I期试验中，
43例患者中有40例得到了初步缓解，缓解率高达93%。
PLAT-02-Rebecca A. Gardner博士（图片来源 seattlechildrens.org）
2017年4月，西雅图儿童医院公开发表，40例患者初步缓解的患者中，使用最灵敏的测试也没有检测到残留白血病细胞。
而这项代号为PLAT-02的临床试验，是西雅图儿童医院与Juno Therapeutics合作的项目
。该项目接收的病患是存活率低于20%的儿童或青年癌症患者，他们患有复发性/难治性急性淋巴细胞白血病。也就是说，这些患者要么在接受骨髓移植后又复发，要么根本无法接受骨髓移植。
PLAT-02的I期阶段是在初步确定该疗法的安全性和T细胞的最佳剂量，接下来的第II期临床阶段将研究测试这种疗法在较大规模病人群体里的效果。
PLAT-03临床试验
2017年5月，西雅图儿童医院的研究者开展了一项名为PLAT-03的I期临床研究针对CD19-CAR-T的补充T细胞疗法，
这是首次在人体开展的延长抗肿瘤CAR-T细胞的基因编辑表达CD19抗原的T细胞补充治疗
。PLAT-02的 I期 阶段是在初步确定该疗法的安全性和T细胞的最佳剂量，
PLAT-03的 I期 临床研究则是为了延长患者的持续缓解期。
新的PLAT-03的 I期临床试验研究是利用T细胞抗原呈递细胞来延长CAR-T细胞的持久性，以此来降低癌症的复发率。
因为在PLAT-02试验中，西雅图儿童研究所Ben Towne儿童癌症研究中心的Mike Jensen博士领导的研究小组在复发的患者中发现
约有50%的病人体内不存在CAR-T
细胞
，而CAR-T细胞是否能持续存在对于癌症的复发是至关重要的。
PLAT-03-Colleen Annesley博士（图片来源 seattlechildrens.org）
西雅图儿童医院的肿瘤学家，PLAT-03试验的首席研究员Colleen Annesley博士表示：“虽然我们有希望能让这些患病的病人恢复缓解，但我们也必须知道，
一些患者的CAR-T细胞的消失确实可能会导致癌症复发。
我们很高兴能够为失去或有可能失去抗癌T细胞的患者提供一种能够帮助他们实现长期缓解的治疗方式。”
在PLAT-03研究中，患者将接受“助推器”式的第二次T细胞回输补充治疗，
研究人员将给患者回输抗原递呈T细胞（T-APCs），这是一群通过转基因手段表达CD19抗原的T细胞，可以被第一次回输治疗的CD19-CAR-T细胞识别。
患者将每28天接受全剂量的T-APCs，至少1次，最多6次。通过用稳定的靶细胞流刺激CAR-T细胞进行攻击，研究人员希望CAR-T细胞将重新激活，有助于确保其持续存在足以使患者达到长期缓解。
PLAT-03目前仅针对进入PLAT-02 II期临床试验的患者，研究人员通过相应的评价体系评估患者在入组前是否有早期丢失CAR-T细胞的风险或者在入组前六个月内体内CAR-T细胞耗竭。
PLAT-04临床试验
另外，Summers和西雅图儿童研究所-Ben Towne儿童癌症研究中心的Mike Jensen博士领导的研究小组在PLAT-02试验中发现，
大约有40％患者的白血病细胞会避开被重新编程用来识别和消灭癌症的T细胞，从而导致了癌症复发。
在PLAT-02中，CAR-T细胞被重新编程以识别和靶向由大多数B细胞前体急性淋巴细胞白血病所表达的CD19蛋白。
然而，在一些复发的白血病患者中，却不存在CD19蛋白的表达，而是表达CAR-T细胞无法识别的CD22蛋白。
