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只有基因组会决定你对药物的反应吗?微生物组可能也会

NaturePortfolio  · 公众号  · 科研  · 2017-07-31 08:13

正文


原文以Gut bacteria can stop cancer drugs from working为标题

发布在2017年6月6日的《自然》新闻上

原文作者: Sara Reardon

特殊微生物或酶的存在也许能够解释为什么某些治疗对特定人群不奏效。

在追寻个性化治疗的过程中,多数研究者关注的是个体的基因组如何控制机体对药物的应答。然而,越来越多的证据表明个体独特的微生物组,即 存在于人体内的细菌及其他微生物种群,也许是决定药物在个体条件下能否起效的关键。

抗癌药对每个人的作用方式不尽相同。

John Moore/Getty

研究者已有证据表明健康人群能够基于其微生物组成进而通过不同的方式代谢某些药物,这些证据发表在6月4日新奥尔良美国微生物协会的会议上。


人体内的细菌能够吸收可获得的任何营养物,无论其来源于宿主的饮食还是正在服用的药物。然而,如果细菌将药物代谢为无效甚至有毒的物质,这种摄食灵活性就成为了麻烦。


纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的计算生物学家Leah Guthrie对化疗药物伊立替康的相关数据进行了讨论,该药物会引起某些病人严重腹泻。之前对小鼠的研究表明细菌中的β-葡萄糖醛酸酶能够改变伊立替康和一些其他药物的化学结构。通常情况下肝脏通过向这些药物添加葡萄糖醛酸酯基团解除其毒性,但细菌中的这种酶可移除该基团,从而将药物变成有毒物质。

肠道微生物研究进展

为了研究人体微生物组是否影响药物的代谢,Guthrie和同事收集了20个健康个体的排泄物样本。他们用伊立替康处理这些样本,并鉴别样本中的细菌在与药物作用过程中所产生的物质。结果表明样本中的四个含有大量有毒形式的伊立替康,但是这些样本中的细菌种类并没有明显差别。


在分析排泄物样本中的蛋白产量时,研究者发现来自高细菌代谢活性个体的样本中含有能够产生更多β-葡萄糖醛酸酶的菌株。同时这些个体中将糖类转运至细胞内的相关蛋白含量也较高,这表明他们更易于吸收有毒物质从而产生胃肠问题。


阿尔伯特爱因斯坦医学院的微生物学家,也是该研究的领导者Libusha Kelly表示,研究者目前计划收集来自服用伊立替康的癌症患者的样本,从而探究这种情况是否属实。







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