专栏名称: 华人抗体
华人抗体协会 (Chinese Antibody Society). 使命和愿景 两个一:第一个“一”是中国抗体药走向世界的桥梁; 第二个“一”是中美乃至全球抗体领域华人交流合作的平台。两个侧重:侧重于治疗性抗体药; 侧重于中国。
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【企业会员动态】CD3ε配体ITPRIPL1(CD3L1),会成为肿瘤免疫微环境的下一个“PD-L1”吗?

华人抗体  · 公众号  ·  · 2024-06-06 07:30

正文

2024年4月,顶尖期刊《Cell》发表了复旦大学许杰教授(Jie Xu)的一篇文章“ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T cell activation and enable tumor immune evasion”研究发现了CD3的首个配体CD3L1(或 ITPRIPL1),揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用 [1] 。这是肿瘤免疫治疗的全新靶点ITPRIPL1抗体首次被报道,有望成为“下一个PD-L1”,为肿瘤免疫治疗带来深刻变革。


近岸蛋白提供不同结构域的ITPRIPL1蛋白及定制服务,由人源细胞表达,经HPLC纯度和ELISA活性验证,适用于免疫、抗体筛选及质控放行等应用,加速您的抗体药物开发进程。其他种属和标签蛋白及参照抗体正在开发中。


ITPRIPL1是一种未被表征的I型膜蛋白,其在正常的睾丸中高表达,也在各种人类癌症中广泛高表达。ITPRIPL1具有独特的胞外结构域(ECD),胞外区RBD1显示出抑制T细胞杀伤的能力,而胞外区RBD2和RBD3对T细胞几乎没有影响,功能相对较弱,此种现象在PD-L1低表达或不表达的肿瘤中尤其普遍 [2]


CD3L1及其抗体作用机制图 [1]


ITPRIPL1胞外结构域直接结合CD3ε胞外结构域,抑制TCR-CD3信号传导。ITPRIPL1与CD3ε的结合大大增强了Nck的结合,并进一步阻断了ZAP70的结合和磷酸化,阻碍了T细胞的初始活化,促进肿瘤免疫逃逸 [3] 。也减少了ERK磷酸化和NF-kB诱导作为ZAP70的下游效应。这些发现共同绘制了ITPRIPL1-CD3ε-Nck-ZAP70-ERK/NF-kB的抑制信号通路,阻止钙内流和信号一(由ITPRIPL1连接到CD3ε触发的,传递一个“关”信号,抑制T细胞活化)的激活。促进体内肿瘤生长。靶向ITPRIPL1可能是使PD-L1阴性或PD-1难治性肿瘤对免疫检查点阻断(ICB)治疗增敏的一种有希望的策略 [1]


部分实验数据


生物活性经ELISA抗体结合验证

Immobilized Recombinant Human ITPRIPL1 (C-6His) (Cat#C46C) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Human ITPRIPL1 Antibody (8B3) (Cat#NC350). The ED50 of HumanI TPRIPL1 Antibody (8B3) (Cat#NC350) is 5.273 ng/ml.


Immobilized Recombinant Human ITPRIPL1 (C-Fc) (Cat#C46D) at 2 μg/ml(100 μl/well) can bind Human ITPRIPL1 Antibody (8B3) (Cat#NC350). The ED50 of HumanI TPRIPL1 Antibody (8B3) (Cat#NC350) is 26.39 ng/ml.


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Target

Cat.No.

Product Name

Sequence

ITPRIPL1

C46C

Recombinant Human ITPRIPL1 (C-6His)

ECD

C46D

Recombinant Human ITPRIPL1 (C-Fc)

ECD

C46F

Recombinant Human ITPRIPL1 (31-84, C-Fc)

ECD

C46G

Recombinant Human ITPRIPL1 (33-74, C-Fc)

ECD

NC350

Human ITPRIPL1 Antibody (8B3)

/


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Target

Cat.No.

Product Name

Sequence

CD3D

C577

Recombinant Human CD3D (C-6His)

ECD

CB97

Recombinant Cynomolgus CD3D (C-Fc)

ECD

CS63

Recombinant Cynomolgus CD3D (C-6His)

ECD

CD3E

C00E

Recombinant Human CD3E (C-mFc)

ECD

C578

Recombinant Human CD3E (C-6His)

ECD

CP19

Recombinant Human CD3E (C-Fc)

ECD

CY33

Biotinylated Human CD3E (C-Fc-Avi)

ECD

CW07

Recombinant Cynomolgus CD3E (C-Fc)

ECD

CD3D&CD3E

C01S

Recombinant Human CD3D&CD3E Heterodimer (C-6His)

ECD

C03Y

Recombinant Human CD3D&CD3E Heterodimer (C-Fc-Flag&C-Fc-6His)

ECD

C33F

Recombinant Human CD3D&CD3E Heterodimer V2 (C-6His)

ECD

C09K

Recombinant Cynomolgus CD3D&CD3E Heterodimer (C-Fc-Flag&C-Fc-6His)

ECD


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