每周抗体药讯：20170508-20170513

01

针对 Tau 蛋白的免疫治疗药物 armanezumab 已经在预临床研究中显示出巨大的应用价值

美国， 5 月 8 日，近日位于亨廷顿比奇分子医学研究所的研究人员以及其合作者位于加州加利福尼亚大学的研究者共同开发研究出一种能够特异性靶向 Tau 蛋白的人源化单克隆抗体。 Tau 蛋白是几种神经退行性疾病的共同病理标志物，如阿尔茨海默病，额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹，肌萎缩性侧索硬化症， Pick 病等均属于此类 Tau 蛋白病。这种称为 armanezumab 的单克隆抗体能够有效抑制小鼠大脑中 Tau 蛋白的活性，随着后续的研究， armanezumab 可能成为治疗这类存在 Tau 蛋白聚集的晚期神经退行性疾病的有效药物。

如今越来越多的患者受阿尔兹海默症（ AD ）的困扰，而有关 AD 的动物实验研究显示靶向两个核心病理蛋白质 ,β-amyloid(Aβ) 和 Tau 的治疗策略显示出积极的治疗作用。预临床试验的积极结果同时也在推动 anti-Aβ 或 anti-Tau 疗法在临床试验中的有序开展。尽管如此，目前还没有企业报道其相关的 3 期临床试验显示出积极的治疗效果。

02

CrownBioscience 宣布联合开发抗 CTLA-4 抗体药物

美国， 5 月 8 日， CrownBioscience 今日宣布将与江苏 Qyun 生物制药公司合作共同研发抗 CTLA-4 （ CytotoxicT-Lymphocyte-Associated Protein 4 ）抗体药物，药物编号 10B10 。该抗体是人源化抗 CTLA-4 抗体，体外研究数据显示，相较于现在的黑色素瘤药物 ipilimumab ， 10B10 展示出更好的结合效率和 T 细胞激活能力。

03

OncoMed 公布其一季度财报及 Demcizumab 的 2 期临床试验结果

美国， 5 月 8 日， OncoMed ，一个专注于开发新型抗癌疗法的生物制药公司今日公布其一季度财报。财报显示，截至 3 月 31 日，公司的现金及短期投资收益达到 1 亿 5690 万美元。

与此同时，关于 Demcizumab 治疗非小细胞肺癌的临床试验也有了结果。数据结果显示， Demcizumab 联合卡铂类药物治疗肺癌的过程中，患者对于该药物有很好的耐受，但是其临床疗效相较于对照组未表现出显著差别。

04

OncoQuest 有关复发性卵巢癌的临床试验已经正式开展

加拿大， 5 月 9 日， OncoQuest 今日宣布其有关联作用 Oregovomab 和 Nivolumab 治疗复发性卵巢癌的 1/2 期临床试验已经招募到第一个入组病人。该临床试验是在新加坡国家癌症中心进行， Dr.Tira Tan 是该项目的首席研究员。

作为一种致命的疾病，该项试验的开展将给卵巢癌患者带来新的希望。早期的临床数据表明， oregovomab 可以提高免疫系统对于肿瘤细胞相关抗原的处理，从而提高免疫系统对于相关癌细胞的识别能力。已有的研究数据显示 oregovomab 和 nivolumab 的联用能够放大这种免疫活性，起到一种协同作用，从而有效控制肿瘤生长。

Oregovomab 是 OncoQuest 公司研发的高亲和力单克隆抗体，用以靶向肿瘤细胞相关抗原 CA125 ，进一步引发针对此糖蛋白的联级免疫反应。 CA125 是表达与上皮软巢癌细胞表面的一种糖蛋白，已有的试验研究发现 Oregovomab 联用目前的一线化疗方案能够增加治疗效果。

小编点评：在卵巢癌的治疗中， oregovomab 和检查点抑制剂 nivolumab 的组合用药是首次尝试，期待其临床试验会有好的治疗效果。

05

BAVENCIO®(avelumab) 的第二个适应症已进入加速审批通道

5 月 9 日，德国和美国，默克和辉瑞公司今日宣布 FDA 已经批准对于 BAVENCIO®(avelumab) 的第二个适应症进行加速审批。

06

G enentech 更新有关 TECENTRIQ (Atezolizumab) 治疗晚期膀胱癌的 3 期临床研究数据

美国， 5 月 9 日， Genentech 公司今日宣布该公司一项有关 TECENTRIQ(Atezolizumab) 治疗局部晚期或转移性膀胱癌的 3 期临床试验未能达到其总体生存率的主要临床终点。基于前期的研究结果， TECENTRIQ(Atezolizumab) 获得 FDA 加速审批，而该项临床试验旨在获得药物在全球其它地区上市的批准，同时也作为在美国加速批准的获得大众认可的验证性研究。该项目的研究团队一直对 TECENTRIQ(Atezolizumab) 的疗效抱有极大信心，然试验结果超出他们的预期，目前公司就现有的试验数据正在和卫生部门做进一步的沟通。

据美国癌症协会的数据统计，超过 79000 美国人将被诊断为膀胱癌，这是最常见的尿路上皮癌类型，其它癌症形式还有尿道癌，输尿管和肾盂癌，这其中有约 11% 新诊断膀胱癌患者已经在疾病晚期。值得一提的是早期与晚期膀胱癌的生存率存在显著差异，早期膀胱癌患者有 96% 的概率可以存活五年以上，中晚期患者的五年存活率仅在 39% ，同时男性患膀胱癌的几率是女性的三到四倍。

TECENTRIQ (Atezolizumab) 是特异性靶向 PD-L1 的单克隆抗体，抑制 PD-L1 与受体的结合可以增强 T 细胞的免疫功能，同时有数据显示该抗体药物对于正常细胞也有不确定的影响。

小编点评： TECENTRIQ(Atezolizumab) 治疗膀胱癌的疗效已经得到充分验证，未来在药物联用上也许会有新的突破。

07

Dinutuximab 在欧洲获批用于神经母细胞瘤的治疗

英国， 5 月 9 日， EUSA 制药今日宣布欧洲委员会已经批准 dinutuximab 用于一岁以上高危神经母细胞瘤患者的治疗。该药目前是欧洲唯一获批用于治疗神经母细胞瘤的免疫治疗药物。

在五岁以下儿童脑肿瘤中，神经母细胞瘤是第二大实体肿瘤。据统计，在欧洲每年约有 1200 名神经母细胞瘤患者，在患儿生长过程中，肿瘤会严重影响神经系统和其它组织的发育。此类肿瘤生长迅速，约一半患者会被鉴定为高危患者，往往预后极差， dinutuximab 的获批至少给这类患者带来一丝希望。

Dinutuximab 是一种单克隆嵌合抗体，能够特异性靶向神经母细胞瘤细胞的 GD2 蛋白。作为孤儿药，已经有超过 1000 名患者参加过相关疾病的临床试验并取得一定的治疗效果。

小编点评：特殊人群或罕见病药物的研发也是不容忽视的问题，期待 dinutuximab 能够给更多神经母细胞瘤患者带去福音。

08

Bristol-MyersSquibb 和 Calithera Biosciences 公司联手合作开展 Opdivo (nivolumab) 联用 CB-839 治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤的研究

美国， 5 月 10 日， Bristol-MyersSquibb 公司和 Calithera Biosciences 公司今日宣布两公司已经拓宽现有的合作体系，进一步深入合作以评估 Opdivo 联合 Calithera 的 CB-839 在治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤方面的疗效。 CB-839 是一个目前正处在 1/2 期临床的口服谷氨酰胺酶抑制剂类药物。

临床前数据显示， CB-839 能够限制肿瘤细胞对于谷氨酰胺的消耗，使肿瘤细胞保持饥饿状态。这一作用能够增强检查点抑制剂的抗肿瘤疗效，同时能够反转肿瘤耐药情况，增强抗肿瘤免疫反应。 Opdivo 可以克服免疫抑制状况，这两种药物的组合使用也许会取得不错的临床疗效。

小编点评：肿瘤的治疗，不管是传统化疗还是肿瘤免疫疗法，都会遭遇肿瘤细胞耐药的情况，合理的药物联用，在不增加不良反应的基础上，也许会取得意想不到的治疗效果。

09

AstraZeneca 更新有关 tralokinumab 治疗哮喘的 3 期临床试验数据

英国， 5 月 10 日，阿斯利康今日宣布该公司抗 IL-13 的单克隆抗体药物 tralokinumab 在治疗哮喘的 3 期临床试验中未能达到主要终点。在该项试验中，药物的安全性和耐受性与之前的试验结果一致，但关于项目的完整数据评估仍在进行中。

哮喘困扰着世界上 3 亿多人口，尽管使用大剂量哮喘相关药物或糖皮质激素进行科学治疗，其中仍有接近 10% 的严重哮喘患者其病情处于失控状态。严重且不受药物控制的哮喘增加了患者的致命风险，患者的肺功能和日常生活质量也受到限制，同时针对此类哮喘的治疗也给患者增加了经济负担。

Tralokinumab 是人源的抗 IL-13 单克隆抗体，能够有效阻断 IL-13 和 IL-13 受体的结合，阻断相关信号转导。目前的研究认为， IL-13 是哮喘发生过程中至关重要的信号蛋白，当 IL-13 与呼吸道细胞上受体结合时，会导致一系列炎症、过敏反应和相关的结构改变。

小编点评：呼吸道相关疾病是阿斯利康的强项，公司在该领域的研发拥有丰富的经验。 Tralokinumab 在该阶段的研究虽没有取得理想的结果，但是关于该药物的试验仍在继续推进， 后续方案的调整也许会带来相对理想的结果。

10

KEYTRUDA® （ pembrolizumab ）获批可作为一线转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线用药。

美国， 5 月 10 日，默克公司今天宣布 FDA 已批准 KEYTRUDA® （ pembrolizumab ）作为非小细胞肺癌的一线用药。其作为抗 PD-1 药物，可以与培美曲塞和卡铂联合用药用于治疗转移性非鳞状肺癌，且不必考虑 PD-L1 表达情况。

11

Imfinzi 临床试验结果显示其能够显著降低 3 期肺癌患者疾病恶化或死亡的风险

英国， 5 月 12 日， AstraZeneca 和 MedImmune 今日宣布 Imfinzi(durvalumab) 治疗局部晚期非小细胞肺癌的 3 期临床试验获得成功。试验结果显示，相较于对照组， Imfinzi 的治疗有更好的效益 / 风险比，同时在总生存率等其它主要终点上也显示出优势。该试验的详细结果阿斯利康将会在今年的医学会议上正式展示。

处于肿瘤三期的非小细胞肺癌患者，约有一半患者因为个体原因不能切除肿瘤，常规治疗带来较差的临床预后，对于此类患者， Imdinzi 或许是一个可行的选择。

近期，阿斯利康已经获得 FDA 关于 Imdinzi 治疗膀胱癌的加速审批，除了非小细胞肺癌的试验以外， Imdinzi 联合免疫检查点抑制剂 Tremelimumab 的相关 3 期临床试验也在有序进行。

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礼来偏头痛药物 Galcanezumab 的 3 期临床试验获得成功

美国， 5 月 12 日，礼来公司今日宣布该公司用于预防慢性偏头痛的药物 galcanezumab 达到其 3 期临床的主要终点，研究数据显示相较于对照组，该药物显著减少了患者头痛的时间。结合研究数据显示，该药的安全性和耐受性良好，较常见的不良反应是注射部位反应。基于这些研究结果，礼来将在今年下半年向 FDA 递交申请。

Galcanezumab 是一种设计用来结合并抑制降钙素相关基因肽（ CGRP ）活动的单克隆抗体。该药物每月只需注射一次，安全性和耐受性良好。

小编点评：在日常生活中，偏头痛的影响往往被低估了，那些经常经历偏头痛发作的人可能会失去工作，同时也会影响家庭生活、社交活动。对于每周存在一次偏头痛的患者来说，每年会有 50 天的正常生活会受到影响。 Galcanezumab 的研发是解决偏头痛的一种可行方法，小编会持续关注后续的报批情况。

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