编者按：
滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一类起源于滤泡中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），临床呈高度异质性。尽管近年来
FL
患者的预后有所改善，但淋巴瘤相关事件和死亡仍然是患者面临的重要风险。特别是，初次免疫化疗后24个月内疾病进展（POD24）的患者预后较差。近日，Jonathan R. Day教授等在
Blood Advances
上发表了一篇题为
“滤泡性淋巴瘤（FL）POD24的治疗模式与结局：来自LEO联盟的分析”
的研究。该研究作为目前最大规模的关于POD24患者治疗模式的队列研究之一，为深入解读该患者群体的治疗现状以及前瞻性临床试验的设计提供了极具价值的数据支撑。
FL是美国和西欧第二常见的淋巴瘤类型，也是最常见的惰性淋巴瘤。尽管近年来患者的预后有所改善，但淋巴瘤相关事件和死亡仍然是患者面临的重要风险。POD24是FL的一个重要预后不良因素，与早期死亡风险密切相关。然而，目前对于POD24后的治疗尚无统一标准，治疗选择多基于专家意见和有限的证据。淋巴瘤结局流行病学
（Lymphoma Epidemiology of Outcomes，LEO）
联盟真实世界证据数据库包括一个大型多中心美国复发或难治性FL患者队列，这些患者来自LEO队列研究（NCT02736357）和参与LEO的机构。本研究旨在通过分析LEO联盟的真实世界数据，评估FL患者在POD24后所接受的治疗模式及其观察到的治疗结果。
研究纳入了2002年2月至2019年12月间，来自美国8个学术中心的220名FL患者，这些患者均在首次免疫化疗后24个月内出现疾病进展（POD24），并且保留了滤泡性组织学特征。研究排除了那些在POD24时病理转变为弥漫大B细胞淋巴瘤或其他高级别B细胞淋巴瘤的患者。患者接受的初始免疫化疗方案主要包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）。POD24后的治疗选择多样，包括强化挽救化疗、靶向治疗、免疫调节剂（如来那度胺）等。
研究的主要终点是无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）和缓解持续时间（DOR）。根据Lugano或Cheson标准，所有患者的治疗反应通过PET、CT扫描或临床医生进行评估。
患者诊断时的中位年龄为56岁，大多数患者为男性（128，59%）、白人（174，79%），且疾病分期为III-IV期（92%）。组织学分级主要为1-2级（80%），高危滤泡淋巴瘤国际预后指数
（Follicular Lymphoma International Prognostic Index，FLIPI）
评分为50%，59%的患者观察到骨髓受累。
患者从诊断到初次免疫化疗的中位时间为1个月。38名患者（17%）在接受初次免疫化疗前接受了选择性治疗或观察。128名患者（58%）接受R-CHOP治疗，92名患者（42%）接受BR治疗。患者POD24后首次治疗时的中位年龄为58岁。从开始BR/R-CHOP治疗到POD24后首次治疗的中位时间为14个月，接受R-CHOP治疗的患者（13个月）与接受BR治疗的患者（16个月）之间无显著差异。
POD24后的治疗选择非常多样化，没有一种治疗策略被超过25%的患者采用。最常见的治疗方案包括强化挽救化疗（52，24%）、R-CHOP（46，21%）和BR（32，15%）。此外，19名患者（9%）接受了靶向药物治疗，其中5名患者接受了PI3K抑制剂治疗。19名患者（9%）接受了来那度胺为基础的治疗。18名患者（8%）接受了抗CD20单药治疗。
对于初次治疗使用R-CHOP的患者，POD24时最常用的治疗方案是强化挽救化疗±造血干细胞移植（HSCT；n=48），其次是BR（n=30）和抗CD20 单药治疗（n=10）。对于初次治疗使用BR的患者，POD24时最常用的治疗方案是R-CHOP（n=44），其次是靶向治疗（n=11）和来那度胺为基础的治疗（n=10）。在整个研究期间，共有61名患者（28%）接受了HSCT，17名患者（8%）在首次治疗后的任何时间接受了CAR-T治疗。
中位随访62个月，POD24治疗后的中位EFS为9.8个月，2年EFS率为24%，5年EFS率为12%。在数据截止时（2023年11月3日），有71名患者死亡（32%）。2年OS率为86%（95%CI：81-91），5年OS率为71%（95%CI：65-78），年龄≥70岁和高危FLIPI评分患者的OS较差。
除其他化疗（vs.BR/R-CHOP；HR 1.9，95%CI：1.1-3.3）和强化挽救治疗（vs.BR/R-CHOP；HR 1.49，95%CI：1.02-2.2）外，POD24后选择不同治疗方案的患者EFS间无显著差异。
患者死亡原因主要为淋巴瘤进展（54%），其次为治疗相关并发症（14%）和继发性恶性肿瘤（3%）。组织学转化事件罕见，5年累计转化为高级别淋巴瘤的发病率仅为1.1%。
本研究是迄今为止最大规模的关于POD24后FL治疗模式和结局的研究之一。研究结果表明，尽管治疗选择多样，但目前尚无一种治疗方案能够显著改善患者的预后。POD24后的中位EFS仅为9.8个月，提示早期疾病进展的患者预后较差，且目前的治疗策略未能有效改善这一现状。
研究还发现，POD24后患者的死亡原因主要与淋巴瘤相关，而非转化为高级别淋巴瘤。这表明，即使在没有组织学转化的情况下，早期疾病进展也预示着不良的预后。此外，研究中观察到的治疗模式反映了当前临床实践中对POD24患者的治疗选择，但这些选择多基于专家意见，缺乏高质量的临床试验数据支持。
本研究的结果为POD24后FL患者的治疗提供了重要的数据支持，强调了开发新型治疗策略的紧迫性。例如，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等新型免疫治疗手段在早期临床试验中显示出良好的前景，未来可能成为改善POD24患者预后的关键。
