ACS Nano：级联活化的纳米前药系统用于增强膀胱癌超声化疗

超声化疗（SCT）能够在超声作用下触发活性氧（ROS）的产生和化疗药物的控制释放，是一种强有力的癌症治疗方式。然而，如何在ROS的生成过程中实现化疗药物的时空控制释放仍是一个巨大的挑战。

有鉴于此， 哈尔滨医科大学徐万海教授、新加坡国立大学陈小元院士、Qing You和武汉理工大学程冬炳研究员 将可逆的共价希夫碱与乏氧激活的喜树碱（CPT）前药进行混合，开发了一种级联激活的纳米前药（CAN）系统。

本文要点：

（1） 实验设计的氟化CAN系统可在水条件下自组装成纳米颗粒，以实现在肿瘤内的深度穿透，为超声触发的ROS产生提供足够的氧气。此外，该纳米颗粒也可通过提高氧气消耗显著加剧肿瘤微环境（TME）的乏氧。研究发现，加重的乏氧能够作为正向“放大器”以促进Azo-CPT前药的肿瘤特异性CPT释放，以解决声动力治疗（SDT）存在的疗效不足的问题。

（2） 在膀胱癌细胞系（T24）中，与游离的CPT相比，CAN系统的半最大抑制浓度（IC ₅₀ ）降低了约3.5倍。实验结果表明，该CAN系统具有强大的抗肿瘤功效和降低的副作用，可在多种小鼠模型中实现T24肿瘤的消退和根除。综上所述，该研究构建的CAN系统可以通过结合不同的化疗药物实现功能拓展，其在膀胱癌的临床治疗方面具有巨大的应用潜力。

参考文献：

Da-Yong Hou. et al. Cascade-Activatable Nanoprodrug System Augments Sonochemotherapy of Bladder Cancer. ACS Nano . 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c12967

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12967 ‍ ‍ ‍

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