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免疫系统对病毒的应答反应或可致癌

癌图腾  · 公众号  · 医学  · 2017-08-29 11:30

正文


感染人乳头瘤病毒是宫颈癌和头颈部肿瘤的主要原因。来自科罗拉多癌症中心的研究发现了一种令人震惊的病毒感染与肿瘤关系的机制,而联系就在于一种家族酶称作APOBEC3。这些APOBEC3酶参与免疫系统应对病毒感染,攻击病毒造成病毒突变致残。不幸的是,文章报道称这个家族的酶特别是APOBEC3A 除了会攻击病毒以外,还会损害宿主的基因组。换言之,免疫系统对病毒的这种应答反应会引起人DNA的损伤,有时候会导致人患肿瘤。

“我们知道大部分的肿瘤都是由基因突变所致,我们知道一些引起基因突变的机制,比如说紫外线会引起突变导致皮肤癌,吸烟会引起突变导致肺癌,但是我们对许多癌症的发生的突变来源一无所知,APOBEC3 家族蛋白可以解释一些突变是怎么产生的。实际上,APOBEC3A可以被多种方式激活,不仅仅是HPV感染,它的攻击造成了一些原癌基因的突变,从而导致癌症。”科罗拉多癌症中心的Dohun Pyeon说。

来自TCGA(The Cancer Genome Atlas )的数据显示在40%HPV阳性的头颈癌中APOBEC3引起了PIK3CA突变,然而在10%HPV阴性头颈癌中只有10%。根据这个数据来看,APOBEC3A的表达量在HPV阳性的肿瘤中更高。

“最近,大约4年前,肿瘤基因组研究人员发现癌症细胞里DNA存在一个有趣的突变,而这些突变是由APOBEC3酶引起的。我们的研究证明HPV阳性的肿瘤中存在的突变是由APOBEC3家族酶中的一种引起的。”Pyeon说。

有趣的是,这套系统对宿主的DNA造成极大的威胁,然而在应对HPV病毒上却能力不足,经常无法成功清除病毒,从而引起慢性炎症。







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