▎药明康德/报道
1. Arena Pharmaceuticals:肺动脉高血压的2期临床试验结果佳
位于加州圣地亚哥的Arena Pharmaceuticals宣布其长效口服药ralinepag在治疗肺动脉高血压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的2期临床试验中取得良好数据。Ralinepag是一种新型的口服前列环素受体激动剂(prostacyclin receptor agonist),可松弛血管壁平滑肌、扩张血管、降低肺动脉压力,并且该药具有高选择性、半衰期长等特点。该项临床试验结果显示,Ralinepag治疗组与安慰剂对照组相比,以基线为基准的肺血管循环阻力(pulmonary vascularresistance,PVR)得已明显提高(Ralinepag vs 安慰剂:163.9dyn.s.cm-5vs0.7dyn.s.cm-5),并且,Ralinepag治疗组在6分钟限时所走距离方面也得明显提高。肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管阻力增加导致右测心力衰竭甚至死亡的进行性疾病,目前靶向治疗药物主要包括磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂、前列腺素类似物等。此项积极临床试验结果有望使得Ralinepag成为PAH一线治疗药物。
▲Ralinepag在2期临床试验中,达到了首要和次要临床终点(图片来源:Seeking Alpha)
2. Pluristem Therapeutics:新型细胞疗法!拯救肢体缺血患者
来自创新国度以色列细胞疗法开发公司Pluristem Therapeutics宣布其危急性肢体缺血(critical limb ischemia,CLI)的3期临床试验经奥地利卫生监督署(Austria’s regulatory health agency)获批,正在美国、英国和德国多地进行患者招募活动。以胎盘间充质干细胞为基础,Pluristem旗下细胞产品具有低免疫原性,并能释放出多款生物活性产物,以应对包括炎症反应、造血系统紊乱和辐射损伤等多种疾病。而此次涉及的PLX-PAD细胞系列在多项临床前模型中,不仅能促血管再生,还能释放多款免疫调节因子如IL-6和IL-8。在该项临床试验结束后,Pluristem将提交该项数据至欧洲药管局(EMA),以申请市场许可,同时将向美国FDA提交相关生物许可申请(BLA)。
▲Pluristem基于胎盘干细胞疗法的流程(图片来源:Roboticsfinder)
▲PLX-PAD细胞疗法在多项疾病中的临床进程(图片来源:Seeking Alpha)
▲肢体缺血(图片来源:Pluristem官网)
3. Scientific Reports:β受体阻滞剂或将逆转基因突变?
来自加拿大约克大学(York University)的一项最新研究显示,β受体阻滞剂可逆转心脏病相关的基因突变。β受体阻滞剂能选择性地与β肾上腺素受体结合,从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用,其目前是心力衰竭的主要用药,可抑制心肌重构,改善临床左室功能。而在该项研究中,通过对心力衰竭小鼠的心肌细胞进行基因组学分析,研究人员惊奇的发现,β受体阻滞剂逆转心脏病病理学特征性基因突变,并且所涉及的基因也参与免疫系统调节。该项研究结果也从侧面反映出免疫系统和炎症反应等异常与心脏病间的联系。该项研究的主要负责人John McDermott教授表示,通过逆转心脏病相关的特征基因表达,β受体阻滞剂对心肌细胞功能维持起到保护作用,未来将重点去了解不同特征性基因如何参与心脏病等发病中所起的作用。
▲John McDermott教授(图片来源:York University)
4. 弗吉尼亚理工:人工智能!加速推进个体化治疗时代
弗吉尼亚理工大学生物复杂性研究所(Biocomplexity Institute of Virginia Tech)的研究小组携手格伊辛格卫生系统(Geisinger Health System)的生物医药信息学专家,开发出一款计算机算法,帮助急诊室进行中风患者分层。同时,他们还将开发出计算机算法,用于中风患者的个体化治疗。此项精准治疗方案背后的算法开发是基于300多万参与患者的电子病历数据,而一个患者的4年的病例数据大约为32拍字节(Petabyte),此上述项目借助机器学习技术,将如此庞大临床数据库转为针对患者特征的个体化治疗方案。除此之外,格伊辛格卫生系统还将人工智能技术用于流行病和免疫系统疾病的疗法制定。
5. Nature:斯坦福大学利用大数据,勾勒全球健康地图
斯坦福大学(Stanford University)研究人员搜集100多个国家人群的健康方面数据,从而勾勒出国家、性别和区域为差异的健康状况“大地图”。此项发表在《自然》是史上最大规模的有关人类运动方面的研究,搜集了71万人群数据,横跨111个国家,历时95天。值得一提的是,研究结果显示,在69个美国城市,人均步数越高,其肥胖相关发病率越低。这也反映出,静坐时间增长可能是肥胖和心血管等疾病的高风险预测因子。
▲以步数为基准的全球“地图”(图片来源:NIH)
6. 高危妊娠,心脏病高风险预测因子
一项统计学数据显示,具有高危妊娠史的女性,其患心血管疾病风险为常人的8倍以上。为了更好理解这两者的关联,洛杉矶西达塞奈心脏研究所(Cedars-Sinai Heart Institute)心脏病学专家Bairey Merz博士和其同事追踪全球8各地区近5000名女性的健康。由纽约长老会医院(New York-Presbyterian Hospital)所发起的女性心脏健康联盟(Women's Heart Alliance)同时也积极与多名产科医生共同合作,来提高公众对于女性心血管健康风险因素的认识。目前,美国心脏病协会(American Heart Association)和美国中风协会(American Stroke Association)推荐妊娠期有先兆子痫(preeclampsia)的女性,在产后1年内进行心脏病筛查。不过研究学者目前仍在努力了解上述两者间正相关性的原因,目前一大假说认为高危妊娠可能导致血管等并发症,从而导致心血管等疾病发生。
▲先兆子痫(preeclampsia)的女性需在产后1年内进行心脏病筛查(图片来源:preeclampsia foundation)
7. 肠道微生物过少?或成心脏病风险预测因子
近期,德国心血管研究中心(German Centre for Cardiovascular Research,DZHK)研究人员发现心力衰竭患者胃肠道内微生物群落在数量和种类方面,远低于正常受试者。该项研究揭示肠道微生物群落与心力衰竭疾病的进展存在直接联系。不过研究人员仍在探究微生物群落的匮乏是由于心力衰竭而致,还是前者是心力衰竭的诱发因素。
参考资料:
[1] San Diego's Arena (ARNA) Soars as Phase IIHypertension Trial Data Wows
[2] Pluristem Therapeutics (PSTI) Advances Its Multinational Phase III Critical Limb Ischemia Study, Targeting Initiation At 40 Active SitesBy The End Of 2017
[3] Beta-blockers may reverse geneticchanges from heart disease
[4] Researchers use smartphone data to measurephysical activity by country
[5] Artificialintelligence aids research to find best treatment for stroke patients
[6] Women With High-RiskPregnancies Are More Likely To Develop Heart Disease
[7] Heart failure is associated withloss of important gut bacteria