▎药明 康德/报道

1. Arena Pharmaceuticals：肺动脉高血压的2期临床试验结果佳

位于加州圣地亚哥的Arena Pharmaceuticals宣布其长效口服药ralinepag在治疗肺动脉高血压（pulmonary arterial hypertension，PAH）的2期临床试验中取得良好数据。Ralinepag是一种新型的口服前列环素受体激动剂（prostacyclin receptor agonist），可松弛血管壁平滑肌、扩张血管、降低肺动脉压力，并且该药具有高选择性、半衰期长等特点。该项临床试验结果显示，Ralinepag治疗组与安慰剂对照组相比，以基线为基准的肺血管循环阻力（pulmonary vascularresistance，PVR）得已明显提高（Ralinepag vs 安慰剂：163.9dyn.s.cm ^-5 vs0.7dyn.s.cm ^-5 ），并且，Ralinepag治疗组在6分钟限时所走距离方面也得明显提高。肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管阻力增加导致右测心力衰竭甚至死亡的进行性疾病，目前靶向治疗药物主要包括磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂、前列腺素类似物等。此项积极临床试验结果有望使得Ralinepag成为PAH一线治疗药物。

▲ Ralinepag在2期临床试验中，达到了首要和次要临床终点（图片来源：Seeking Alpha）

2. Pluristem Therapeutics：新型细胞疗法！拯救肢体缺血患者

来自创新国度以色列细胞疗法开发公司 Pluristem Therapeutics 宣布其危急性肢体缺血(critical limb ischemia，CLI)的3期临床试验经奥地利卫生监督署（Austria’s regulatory health agency）获批，正在美国、英国和德国多地进行患者招募活动。以胎盘间充质干细胞为基础，Pluristem旗下细胞产品具有低免疫原性，并能释放出多款生物活性产物，以应对包括炎症反应、造血系统紊乱和辐射损伤等多种疾病。而此次涉及的PLX-PAD细胞系列在多项临床前模型中，不仅能促血管再生，还能释放多款免疫调节因子如IL-6和IL-8。在该项临床试验结束后，Pluristem将提交该项数据至欧洲药管局（EMA），以申请市场许可，同时将向美国FDA提交相关生物许可申请（BLA）。

▲Pluristem基于胎盘干细胞疗法的流程（图片来源：Roboticsfinder）

▲PLX-PAD细胞疗法在多项疾病中的临床进程（图片来源：Seeking Alpha）

▲ 肢体缺血（图片来源：Pluristem官网）

3. Scientific Reports：β受体阻滞剂或将逆转基因突变？

来自加拿大约克大学（York University）的一项最新研究显示，β受体阻滞剂可逆转心脏病相关的基因突变。β受体阻滞剂能选择性地与β肾上腺素受体结合，从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用，其目前是心力衰竭的主要用药，可抑制心肌重构，改善临床左室功能。而在该项研究中，通过对心力衰竭小鼠的心肌细胞进行基因组学分析，研究人员惊奇的发现，β受体阻滞剂逆转心脏病病理学特征性基因突变，并且所涉及的基因也参与免疫系统调节。该项研究结果也从侧面反映出免疫系统和炎症反应等异常与心脏病间的联系。该项研究的主要负责人John McDermott教授表示，通过逆转心脏病相关的特征基因表达，β受体阻滞剂对心肌细胞功能维持起到保护作用，未来将重点去了解不同特征性基因如何参与心脏病等发病中所起的作用。

▲John McDermott教授（图片来源：York University）