癌症早诊：体液DNA甲基化检测大有可为

1. 唾液DNA（头颈部肿瘤检测）

唾液是一种极易获得的体液，并且具有无创的优势。唾液DNA的甲基化状态也被大量研究证实与head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)的早期检测相关，具体可见下表（table1）

2. 痰液DNA（肺癌检测）

痰液中DNA甲基化状态可以用来检测早期肺癌。肺癌是世界上死亡率最高的癌症，LDCT已经被NCCN指南推荐用于在高危人群中筛查肺癌。同样的，痰液中包含的肿瘤细胞和肿瘤特异的DNA也可以用来诊断肺癌。和CT相比，痰液的检测更加是一种无创和方便的方式。经过过去几十年的努力，在痰液中检测特定基因的甲基化位点去诊断肺癌，已经有许多文献报道可行。

3. 粪便DNA（结直肠癌检测）

FOBT（fecal occult blood test）一直以来是结直肠癌（CRC）筛查的经典手段，一项临床研究比较无症状、≥50岁普危组人群粪便DNA与FIT检查，二种检查在同一标本中进行，所有参加者都进行结肠镜检查作为参考标准，共入组9989名参检人。粪便DNA检查包括分子分析与结直肠恶性肿瘤相关DNA突变和甲基化标志（KRAS突变、 NDRG4和 BMP3甲基化水平）。结果显示，DNA检查检测结直肠癌的敏感性是92.3%，FIT是73.8%。DNA检查检测癌前病变的敏感度42.4%，FIT是23.8%，上述结果皆有统计学差异。SEPT9基因的启动子高甲基化与结肠直肠癌的发展高度相关。基于针对SEPT9启动子甲基化的PCR的回顾性实验发现，SEPT9启动子甲基化对结直肠癌检测的灵敏度为 72% ～90%，特异度为 88% ～90% 。同样的，也有许多报道表明粪便DNA的甲基化检测可以对CRC或者腺瘤进行检测，具体见Table 3。

4. 尿液DNA（膀胱癌检测）

对膀胱癌患者尿液中DNA甲基化的研究已经有很多报道，在这些大量的报道中，却没有一个DNA甲基化生物标志物表现出临床应用的潜质。或许是由于之前的方法只能同时检测少许几个特异的甲基化位点，因此影响了其表现。在这一部分，我们对DNA甲基化生物标志物用于前例腺癌检测的研究进行了系统回顾，具体见table 4

5. 尿液DNA（前例腺癌检测）

相对于膀胱癌检测的研究来说，前例腺癌患者尿液中DNA甲基化的研究就非常少。而且，几乎所有的研究都包含了GSTP1的甲基化分析。早期的研究认为GSTP1是一个十分理想的前例腺癌检测标志物，而最近的研究则发现其特异性不足。

因此，对于早期前例腺癌的检测，回顾了最近几年的研究，如下表所示（table 5）

总结

体液DNA包含来自于肿瘤的特异的DNA甲基化信号，可在早期对肿瘤进行诊断。对于早期癌症检测来说，DNA甲基化作为生物标志物，无疑是一个很好的选择。可是单个基因的检测灵敏度往往很低。同时分析多个甲基化位点可以极大的提升灵敏度，但同时也提升了检测成本和检测的时间。随着高通量测序技术的发展，运用靶向甲基化panel测序技术，可以同时解决以上问题。