3月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，
复星医药成员企业复星万邦申报的1类新药丁二酸复瑞替尼胶囊的上市申请获得受理。公开资料显示，丁二酸复瑞替尼（SAF-189s，foritinib）为复星医药研发的创新型小分子化学药物，是
新一代高效、具有中枢神经系统（CNS）渗透性的ALK/ROS1抑制剂，且具有较强的血脑屏障透过能力
。
在2024年的世界肺癌大会（WCLC）期间，复瑞替尼治疗
ALK阳性非小细胞肺癌
的3期
REMARK研究
的期中分析结果以最新突破性摘要（LBA）形式公布。在该研究中，
复瑞替尼治疗基线脑转移的ALK阳性晚期NSCLC患者，颅内
客观缓解率（ORR）
可达到100%（vs 对照药为50%）
。
图片来源：CDE官网
肺癌患者中约80%~85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。根据文献数据，中国NSCLC患者中约5.6%呈现间变性淋巴瘤激酶（
ALK
）基因突变。目前多项研究表明了二代或三代ALK抑制剂的疗效，ALK阳性患者治疗进入“慢病化”管理模式。但耐药、疾病复发和中枢神经系统进展、以及各种安全性等问题仍然存在。
REMARK研究是一项开放标签、随机、3期临床研究，纳入了
既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者
。患者根据基线ECOG评分（0/1 vs 2）和是否发生CNS转移进行分层分析，并按1:1比例随机分为接受复瑞替尼治疗（160mg，每日一次）或另一款ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗（250mg，每日两次，以下称“对照药”）。研究主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。
根据复星医药此前公布的研究结果，从2020年12月至2022年3月，该研究共招募275例患者，其中139例接受复瑞替尼治疗，136例接受对照药治疗。截至2024年3月，中位随访时间为16.7个月。研究发现：
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复瑞替尼治疗组的PFS相较于对照药治疗组具有显著改善，对照药治疗组的中位PFS为13.93个月，而复瑞替尼治疗组尚未达到。
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此外，相比于对照药，
复瑞替尼显著降低CNS进展风险
。对照药治疗组中位至CNS进展时间（CNS-TTP）为19.32个月，而复瑞替尼组尚未达到。另外，复瑞替尼有改善总生存期（OS）的趋势。
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同时，研究结果显示
复瑞替尼治疗组的客观应答率（ORR）达到92.8%，相较于对照药治疗组提高12%
（P=0.0035）；且
对于基线脑转移的患者，复瑞替尼治疗组的颅内ORR可达到100%
，而对照药治疗组为50%。
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安全性方面，复瑞替尼治疗组患者3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为37.7%，对照药治疗组为55.6%。复瑞替尼治疗后最常见的3/4级TRAEs为高血糖、高血压和QT间期延长。复瑞替尼治疗组未观察到间质性肺病或视力下降。两组患者治疗后均未报告致死性TRAE。
研究人员认为，该研究结果表明复瑞替尼整体疗效良好，相比于对照药治疗
可使PFS显著改善，使CNS进展风险降低，且其安全性可控，治疗后未出现新的安全性信号
。复瑞替尼的出现有望突破目前ALK阳性NSCLC治疗所面临的临床困难，为NSCLC患者带来新的治疗选择。
本次
复瑞替尼在中国的上市申请获得受理，意味着该产品距离造福患者再进一步
。
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