“渐冻症”或与肠道微生物组相关 | Nature论文

《自然》本周发表的一篇论文Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice利用小鼠数据分析和初步人体研究结果表明，肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）的进展或许受到肠道微生物组的调节。这是迄今已知的首个报道微生物组与这一神经退行性疾病之间有功能联系的研究。

SOD1-Tg小鼠早期肠道微生物组产生组成和功能性变化。

来源：Blacher et al.

ALS确诊后的平均生存期为3-5年。虽然这是一种遗传性疾病，但环境因素一直被认为对ALS进展有一定作用。德国癌症研究中心（DKFZ）癌症-微生物组研究组的Eran Elinav和同事研究了肠道菌群在ALS中的潜在作用。他们在 ALS小鼠模型中鉴定出了与疾病严重程度相关的几种不同的共生菌，并发现小鼠微生物组的组成会在其出现运动神经元功能障碍症状前发生改变。

研究显示，某些细菌种类的浓度升高会加剧疾病进展，而嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）等其它细菌的丰度则会随疾病进展而下降。作者发现提高ALS小鼠模型的A. muciniphila浓度可以改善症状，延长生存期；且烟酰胺可能是这一细菌的一种有益代谢物。随后，作者又研究了该细菌及其代谢物对于ALS进展的调节机制，并确定多个表达会被A. muciniphila或烟酰胺改变的基因。

在另一项小规模人体研究（37名ALS患者和29名对照个体）中，作者同样观察到了肠道微生物组的组成会发生变化，烟酰胺水平也会下降。不过，这一初步的人体研究结果尚不足以构成治疗推荐，仍需开展大规模前瞻性队列研究加以验证。综合小鼠和人体研究的结果表明，微生物对ALS具有潜在作用，这一发现或能为将来识别可修饰的治疗靶标铺平道路。ⓝ

Nature|DOI: 10.1038/s41586-019-1443-5