CSCO-IO学院“交响乐”——溶瘤病毒论坛肝癌介入治疗专题会盛大召开

中国科学院大学附属肿瘤医院邵国良教授 担任大会主席， 天津市南开医院张秀军教授、江西省肿瘤医院涂强教授 作为会议主持， 天津医科大学肿瘤医院于海鹏主任和中山大学肿瘤防治中心李启炯主任 带来精彩演讲。

会议伊始，大会主席邵国良教授发表致辞。邵国良教授表示，溶瘤病毒是目前热门的肿瘤免疫疗法，广大医生对溶瘤病毒具有浓厚兴趣。今晚高手云集，众多大咖共同对溶瘤病毒的价值以及临床研究数据进行探讨，让我们一起学习溶瘤病毒知识。

2005年我国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准首个重组人5型腺病毒联合化疗用于晚期鼻咽癌患者，2015年美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局相继批准Ⅰ型单纯疱疹病毒T-VEC治疗晚期黑色素瘤，于海鹏主任认为，溶瘤病毒正成为癌症免疫治疗的重要手段之一。溶瘤病毒通过溶瘤作用、抗肿瘤免疫、抗血管生成以及基因改造增强溶瘤这四种作用模式，发挥其抗肿瘤作用。

图 溶瘤病毒治疗的四种作用模式

H101是全球首个、中国唯一上市的溶瘤病毒抗肿瘤药，删除E1B-55KD和E3部分基因片段，具有独特双重机制——精准溶瘤和全身免疫。H101可选择性感染高表达p53-的肿瘤细胞，对正常细胞影响较小，且从体内/体外均可有效抑制p53功能缺失的肝癌细胞的增殖。研究表明，高浓度H101对所有肝癌细胞均具有杀伤作用，在浓度为0.1时，可杀伤大部分Hep3B细胞（p53功能缺失的肝癌细胞），对p53功能正常的肝癌细胞无影响；低浓度H101联合阿霉素可协同抑制Hep3B肝癌细胞的生长，该结果在动物试验中也得到证实。

溶瘤病毒联合放疗、化疗以及免疫治疗等联合治疗的研究正如火如荼地进行。近两年，溶瘤病毒在ASCO会议上的研究由2019年的2种发展到2020年的8种，于海鹏主任表示，这表明溶瘤病毒用于实体瘤的研究越来越多，国内外对溶瘤病毒的疗效及安全性越来越认可，同时也证明溶瘤病毒的联合治疗效果更好。

图 溶瘤病毒在ASCO上的最新进展

接下来，于海鹏主任讲到了肝癌的联合治疗以及胰腺癌的综合治疗，H101是这两种癌症治疗的潜在选择。一项回顾性研究结果显示，H101联合TACE较单纯TACE治疗，可提升晚期肝癌患者中位总生存期（OS）1.2个月，且TACE联合H101是有利总体生存率的独立因素。

图 H101联合TACE治疗晚期肝癌结果

最后，于海鹏主任谈到，联合免疫的东风已至，溶瘤病毒蓄势待发，2017年《Cell》和2018年《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》期刊上发布的免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗的研究，展示出了二者联合用药的强大威力。溶瘤病毒可改善肿瘤免疫耐受，使“冷”肿瘤变为“热”肿瘤，使联合疗法产生持久且特异的抗肿瘤免疫反应。发表在《Cell》上的一项研究，评估了溶瘤病毒T-VEC联合帕博利珠单抗治疗黑色素瘤的疗效，结果显示溶瘤病毒注射病灶肿瘤抑制效率更高。

图 T-VEC联合帕博利珠单抗治疗结果

于海鹏主任总结到，溶瘤病毒是一种重要的肿瘤免疫疗法，可靶向多途径杀伤肿瘤细胞，具有广谱、安全可靠、副作用小的特点。临床研究证实，H101联合常规治疗及新型疗法在肝癌等多种癌症的治疗中获益。