慢性淋巴细胞白血病（
CLL
）是大量成熟表型、功能不全的
B
淋巴细胞在外周、骨髓、淋巴结、脾脏、肝脏和其他组织长期聚集的一种疾病。
CLL
是欧美发达国家发病率最高的成人白血病（占所有白血病的
1/3
），在亚洲国家比较少见。
CLL
多见于老年患者，随着年龄增长其发病率逐渐升高。发病年龄多为
67-72
岁，男性多于女性。
CLL
病程长短不一，临床过程及预后具有高度异质性。尽管我国发病率低于欧美等发达国家，但由于我国人口基数较大，且已步入老龄化社会，
CLL
的发病率呈逐年上升趋势。
过去几十年，
CLL
的治疗主要以烷化剂为主，但长期使用烷化剂可引起持续的全血细胞减少，骨髓增生异常，继发性肿瘤等副作用。尽管烷化剂和嘌呤类似物的联合疗法如氟达拉滨联合环磷酰胺的治疗方案在临床上能提高
CLL
患者的总有效率和
PFS
率，但这些化疗方案并不能给患者带来生存获益。
近年来，随着人类对
CLL
发病机理的关键分子，通路的不断认识，一些高效、低毒、给药方便的药物大量涌现。其中，先后获美国
FDA
批准的依鲁替尼（
Ibrutinib
，
Imbruvica
TM
）和
Venetoclax
（
Venclexta
TM
）是两款可用于治疗
CLL
的靶向药物（详见表
1
）。依鲁替尼和
Venetoclax
的问世为
CLL
的治疗提供了新的治疗方案。同时，这两款药物也被寄予厚望，有望成为未来的重磅炸弹类品种。
表
1
依鲁替尼和
Venetoclax
在欧美等国家获批用于治疗
CLL
之相关信息
鉴于我国目前不能满足的临床需求，预计国内将有不少企业关注依鲁替尼和
Venetoclax
，并开始提上仿制日程。为国内企业提供上述两个产品的立项支持，雷诺现与各读者朋友分享依鲁替尼和
Venetoclax
在国内的核心专利情况和注册信息。若有不足之处，希望各读者朋友提出宝贵意见。
专利分析
（
1
）依鲁替尼
迄今为止，原研公司在中国申请了多项与依鲁替尼相关的核心专利。其中，有
5
项已获得授权（详见表
2
）。
表
2
与依鲁替尼相关的核心专利在中国的申请情况（数据截止至：
2011-11-01
）
从表
2
中所列数据可知，
CN101610676B
的申请号为：
200680056438.5
，除母案申请
200680056438.5
已获得授权外，其余
3
项分案申请均已获得授权，授权公告号分别为：
CN102887900B
、
CN101805341B
和
CN102746305B
。此外，获得授权的另一项专利的授权公告号为：
CN101674834B
。其中，
化合物专利：
CN101805341B
对具体化合物提出了保护。其中，权利要求书中第
10
条，要求保护依鲁替尼或其药学上可接受的盐。该专利在中国的到期时间为
2026
年
12
月
28
日。
用于治疗慢性淋巴白血病的用途：
CN101610676B
的权利要求书中第
11
条要求保护依鲁替尼或其药学可接受的盐在制备用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂中的用途，其中所述抑制剂用于治疗癌症。此外，
CN102887900B
的权利要求
5
明确指出依鲁替尼可用于治疗慢性淋巴白血病，该专利在中国的到期时间为
2026
年
12
月
28
日。
制备方法：
CN102746305B
要求保护的是包括依鲁替尼在内的化合物的制备方法。该专利在中国的到期时间为
2026
年
12
月
28
日。
晶型及制剂：
CN104736178A
尽管在中国目前尚未授权，但该专利授权的可能非常大。开发本品应时时跟进该专利在中的法律状态。该专利文献报道依鲁替尼具有多晶型，该专利要求保护的是依鲁替尼晶型
A
，及相关的口服制剂。若该
专利获得授权，该专利在中国的到期时间将为
2033
年
6
月
3
日。
综上，依鲁替尼的化合物专利，制备方法专利和用于治疗
CLL
的用途专利在中国的到期时间为
2026
年
12
月
31
日。尽管晶型专利
CN104736178A
目前尚未获得授权，但鉴于该晶型专利授权的可能性较大，因此开发本品亦应考虑该专利可能带来的风险。
（
2
）
