【一周新资讯--乳腺癌 378】2025 W0802

主要研究结果：

• 回顾性分析了62332例≥18岁、接受乳房切除和SLNB和/或ALND腋窝分期、1-2个淋巴结的的cT1-T2N0期乳腺癌，分为：单纯ALND、单纯PMRT、同时ALND & PMRT、既无ALND也无PMRT

• 中位年龄58岁，Charlson-Deyo合并症评分0 82.2%

• 2012-2021年：

• 单纯ALND：从47.1%降低到17.6%

• 单纯PMRT：从9.8%升高到36.8%

• 同时ALND & PMRT(总体为21.3%)：从21.7%微降到17.7%

• 88.4%在与SLNB相同的手术中接受了ALND

• 与同时ALND & PMRT概率增加的相关因素：

• 更年轻(每增加一岁的OR=0.98; P<0.001)

• 更高级别肿瘤(2级OR=1.18; P<0.001; 3级OR=1.34; P<0.001)

• 淋巴血管侵犯(OR=1.26; P<0.001)

• 更大的肿瘤(cT2 vs. cT1: OR=1.10; P=0.004; 升期到pT3肿瘤：OR=2.29; P=0.03)

参考文献：

Wang T, Jones T, Thomas SM, Van den Bruele AB, Rosenberger LH, Chiba A, Parrish KJM, Dossett LA, Plichta JK, McDuff S, DiNome ML, Hwang ES. Trends in Axillary Lymph Node Dissection After Mastectomy Among Patients With Limited Nodal Burden. JAMA Netw Open. 2025 Feb 3;8(2):e2459692. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.59692. PMID: 39946126.

主要研究结果：

• 共纳入35例绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者

• 接受4周期达尔西利(125 mg/d，连续3周/停药1周)联合持续来曲唑(2.5 mg/d)治疗

• 31例完成了全部治疗；4周期后可评估疗效的29例患者中，16例PR，ORR(主要终点)为55.2%

• 治疗2周后，平均Ki-67表达从基线的17.5%显著降低至1.8%，完全细胞周期阻滞率(CCCA)为75%

• ≥3级TEAE为中性粒细胞减少(45.7%)，中位持续3天

• 基于基因表达分析和临床病理因素构建的新辅助治疗(NAT)预测模型的AUC为0.928，表明TFRC、SCUBE2和MMP11A可作为新辅助治疗疗效的新型预测生物标志物

参考文献：

Zhang L, Liu Y, Yang C, Ma J, Li Y, Luo R, Han J, Wang X, Zhang Z, Ma L, Cai H, Kong X, Wang Z, Zhou X, Shi J, Zhang Y, Wang M, Wang J, Geng C. Clinical efficacy and therapy response prediction of neoadjuvant dalpiciclib plus letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2- stage II-III breast cancer (DARLING 01): a single-arm, open-label, exploratory study. Breast Cancer Res. 2025 Feb 13;27(1):21. doi: 10.1186/s13058-025-01976-0. PMID: 39948624.

主要研究结果：

• 344例患者提供了PK数据

• 哌柏西利暴露与PFS不相关

• 尽管更高哌柏西利暴露的减量更多，但治疗前3个月的3/4级AE发生率并不更高

参考文献：

Buijs SM, Mohmaed Ali MI, Oomen-de Hoop E, Braal CL, Wortelboer N, van Ommen-Nijhof A, Sonke GS, Konings IR, Jager A, Steeghs N, Siebinga H, Mathijssen RHJ, Huitema ADR, Koolen SLW. Palbociclib exposure in relation to efficacy and toxicity in patients with advanced breast cancer. ESMO Open. 2025 Feb 14;10(3):104290. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.104290. Epub ahead of print. PMID: 39954390.

主要研究结果：

• 分析了CDK4/6i治疗前(基线[BL])和/或疾病进展时转移性肿瘤的HR+/HER2- mBC的单细胞RNA测序

• BL样本来自CDK4/6i缓解者(mPFS为25.5个月)，而进展者被分为早期进展者(EP，mPFS为3个月)和晚期进展者(LP，mPFS为11个月)

• 相比于EP，LP的Myc、上皮-间质转化(EMT)、TNF-α和炎症途径更强

• 相比于EP无缓解者，基线和LP缓解者的肿瘤浸润的CD8+T细胞和NK细胞增加

• 尽管在缓解肿瘤中的CD8+T细胞率很高，但功能分析显示，与EP和LP肿瘤相比，BL肿瘤中增殖的CD4+和CD8+T细胞中应激和凋亡相关基因显著上调，包括HSP90和HSPA8，与PD1/PD-L1抑制剂的耐药相关

• 配体-受体分析：LP肿瘤中与抑制T细胞增殖(SPP1-CD44)和抑制免疫活性(MDK-NCL)相关的相互作用增强

• 纵向活检结果一致显示，与BL肿瘤相比，LP肿瘤中NK细胞扩张和细胞毒性T细胞活性增强，同时免疫活性抑制上调

• 从BL肿瘤细胞中发现预测生物标志物panel得到2个独立队列的验证：

• 高标签组的mPFS一致显著优于低标签组