讨论 | 这样的案例该如何遗传咨询

昨天游侠收到一位患者家属的咨询，之前已经生了一位患病的孩子，询问二胎的患病风险，看了他传递的报告，个人觉得还有很多疑点，也请大家一起讨论一下，这个基因真是先证者的致病位点吗？产科医生使用这个基因位点来进行产前诊断会有什么问题，估计产前诊断中心最纠结这类不是很明确的基因检测报告了。

先证者的临床表型包括：头发卷，颈蹼，肺动脉狭窄，眼睛散光，耳位低，牙齿不是很好，智力逻辑差，语言表达还可以，手臂力量小，父母表型完全正常，临床医生怀疑努南综合征。

下面为基因检测报告

ACMG判读为VUS

一代测序验证，父亲携带其中一个位点

母亲验证后携带另一位点。

基因Panel检测基因列表

游侠补充一下其他信息

LZTR1 为常染色体显性遗传，但是在患者身上发现该基因复合杂合突变。该基因与努南综合征相关联在OMIM网站上目前只有一篇文献。http://omim.org/entry/616564.

这两个位点的人群频率在千人基因组与ExAC东亚人群中都为0。SIFT与Polyphen2预测这两个错义突变都为有害。

第一个位点已经有文献报道并被ClinVar收录，但临床表型并不是努南综合征，而是 神经鞘瘤病 2 型（ Schwannomatosis ）