“逆天”的 IL-10

023年国内细胞/基因治疗领域的融资金额同比下降42.8%至61.34亿元，但这并未阻止资金涌向新的前沿方向。

近日，针对T细胞耗竭开发 代谢重编程 药物的公司--莱芒生物宣布完成总计5000万元的天使+轮和天使++轮融资，本轮融资新股东包括富汇创投、云帆科技投资及私 人财务投资者，老股东天图投资、晶泰科技持续加码，公司另获约2000万元的各类资助。

莱芒生物 成立于 2021年 ，2022年2月正式运营。

莱芒生物的创始股东--晶泰科技是国内首家以AI制药为主业的上市公司，不仅持续投资莱芒生物，还与莱芒生物合作开发了AI超级因子研发平台MetaAI-10。

2022年1月 ，莱芒生物宣布完成近亿元天使轮融资。成立至今，莱芒生物累计获得约1.5亿元天使融资及资助。

T细胞耗竭一直以来都是CAR-T克服实体瘤方面的重要难题，受多因素影响。 T细胞耗竭表现为效应功能和增殖能力降低、以及 免疫检查点受体上调。

代谢适应性是维持T细胞存活和功能的必要条件，线粒体去极化和氧化应激导致的线粒体功能障碍会增强肿瘤浸润性T细胞的表型和表观遗传衰竭程序。此外，线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)的削弱也会进一步抑制T细胞增殖并促进衰竭。

该团队发现，IL-10可以增强肿瘤特异性终末耗竭T细胞的氧化磷酸化代谢，实现耗竭T细胞的代谢重编程，克服和缓解T细胞耗竭。 通过给予具有延长半衰期的IL-10-Fc融合蛋白，并配合CAR-T治疗可以促进终末耗竭T细胞增殖及其抗肿瘤免疫反应，最终阻止并逆转T细胞耗竭。

基于对IL-10代谢调控发现，莱芒生物搭建了代谢重编程技术平台Meta10，并结合 晶泰科技的 AI技术，重点开发针对生物大分子、细胞治疗以及超级因子的 代谢重编程 药物。

在细胞治疗药物方面，莱芒生物开发了一款代谢增强型CD19CAR-T（Meta10-19），利用CAR-T自分泌IL-10来增强CAR-T细胞代谢，提高抗肿瘤活性。

今年美国基因与细胞治疗学会上， 莱芒生物 公布了在研究者发起的复发/难治性白血病或弥漫大B细胞淋巴瘤临床研究结果（ IIT ），Meta10-19在20位患者均表现出了 高CR、低剂量和无严重副作用 等优秀效果。在1个月和3个月时，Meta10-19的完全缓解率达到100%，安全性方面整体可控，并未观察到由治疗引起的严重细胞因子风暴（ CRS ）等CAR-T治疗的常见副作用。

这种代谢增强型CAR-T另外一个令人注意的地方是，其所需给药剂量极低——低至商业化CAR-T剂量的1%-5 %，这意味着极大的缩短CAR-T的生产周期，显著降低生产成本。