大约20-30%的乳腺癌患者过量生产人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)蛋白。HER2+乳腺癌患者的癌转移速度比普通患者更快。目前,有几种针对HER2+型乳腺癌的治疗手段可长时间缓解许多病人的癌转移情况。但是,超过50%使用了这些靶向治疗手段的患者最终却发展成了脑转移肿瘤(brain metastases),最终难逃一死。
Jain博士的研究项目破解了脑转移肿瘤对HER2+靶向治疗抗性的原因,并发现了一个潜在的可克服治疗阻力的新策略。
研究人员在肿瘤动物模型和人类癌症样本中发现了HER3的过量表达,抑制HER3可有助于克服脑转移肿瘤的耐药性问题。
使用与HER3和HER2靶向结合的药物,可显著延缓脑转移性肿瘤的生长,提高动物模型的生存率。诺华生物医学研究所肿瘤学全球主管Jeffrey A. Engelman博士与Jain博士合作共同发表了这项具有突破性的研究。
“我们相信,我们的发现可能对未来治疗策略的发展起到重大的推动影响,最终战胜这种致命疾病,”Jain博士说。
Jain博士还测试了靶向HER3对其他几种肿瘤的治疗效果,发现该治疗策略可能会使更多的患者受益。她希望,未来HER2+脑转移型或PIK3CA突变型乳腺癌的临床试验和治疗策略可以引入靶向HER3的药物/手段。
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The brain microenvironment mediates resistance in luminal breast cancer to PI3K inhibition through HER3 activation